引言：在醫(yī)療器械注冊時，對于需要開展醫(yī)療器械生物學檢測的產品，生物學檢測方法是有一定選擇自由度的，不同檢測方法可能帶來不一樣的檢測結果。

一、醫(yī)療器械生物學評價發(fā)展歷程

醫(yī)用生物材料的評價和材料的開發(fā)相伴隨，為確保安全性，未經過評價的材料不能被應用于臨床。隨著生物材料和醫(yī)療器械的發(fā)展，生物材料的評價方法和標準不斷完善和細化，操作性更強。

早在1976年，美國國會即立法授權美國FDA管理醫(yī)療器械，并實行售前審批制度。1979年，美國國家標準局和口腔協(xié)會發(fā)布“口腔材料生物學評價標準”。1982年，美國材料試驗協(xié)會發(fā)布“生物材料和醫(yī)療器械的生物學評價項目選擇標準”。1984年，國際標準化組織（ISO）頒布“口腔材料生物學評價標準”。1986年，美國、英國和加拿大的毒理學和生物學專家制定了“生物材料和醫(yī)療器械生物學評價指南”。1987年，美國藥典委員會發(fā)布了“醫(yī)用塑料的生物學評價試驗方法（體外）”，1988年發(fā)布了“醫(yī)用塑料的生物學評價試驗方法（體內）”。1989年，英國發(fā)布了“生物材料和醫(yī)療器械生物學評價標準”。1990年，德國發(fā)布了“生物材料生物學評價標準”。1992年，日本發(fā)布了“生物材料和醫(yī)療器械生物學評價指南”。ISO在1989年開始研究制定“生物材料和醫(yī)療器械生物學評價標準”。

我國在20世紀80年代開始了生物材料的生物學評價研究。1997年，我國開始將ISO10993醫(yī)療器械生物學評價系列標準轉化成國家標準，即GB/T16886醫(yī)療器械生物學評價系列標準。該系列標準是我國醫(yī)療器械生物學評價的基本標準，也是目前我國廣泛使用的生物材料和醫(yī)療器械生物學評價的標準體系。

二、生物學評價的標準及原則

生物學評價針對直接和人體接觸或體內使用的生物醫(yī)用材料，提供一套系統(tǒng)、完整的生物學評價程序和方法，旨在通過體外試驗和體內試驗，評價生物醫(yī)用材料對細胞和動物體可能的潛在有害作用，通過試驗綜合評價并預測生物醫(yī)用材料在臨床使用的安全性，以將風險降至最低程度。

為確保臨床使用的安全性，在完成物理和化學性能、加工性能和滅菌性能等有效性要求后，必須對材料進行生物學評價試驗。生物學評價建立在試驗基礎上，并結合醫(yī)療器械風險管理過程進行評價和試驗。　

三、生物學評價標準

生物醫(yī)用材料安全性評價主要采用醫(yī)療器械生物學評價系列標準，即ISO制定的10993系列標準（我國國家標準GB/T16886）。ISO10993系列標準由ISO194技術委員會制定，目前已有21個。

這21個標準分別是：GB/T16886醫(yī)療器械生物學評價第1部分：評價與試驗；第2部分：動物保護要求；第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗；第4部分：與血液相互作用試驗選擇；第5部分：體外細胞毒性試驗；第6部分：植入后局部反應試驗；第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量；第8部分：生物學試驗參照樣品的選擇和定性指南；第9部分：潛在降解產物定性與定量框架；第10部分：刺激與致敏試驗；第11部分：全身毒性試驗；第12部分：樣品制備與參照樣品；第13部分：聚合物醫(yī)療器械的降解產物定性與定量；第14部分：陶瓷降解產物定性與定量；第15部分：金屬與合金降解產物定性與定量；第16部分：降解產物和可溶出物的毒代動力學研究設計；第17部分：可瀝濾物允許限量的確立；第18部分：材料化學表征；第19部分：材料物理化學、形態(tài)學和表面特性表征；第20部分：醫(yī)療器械免疫毒理學試驗原則與方法；ISO/CD10993-21生物醫(yī)學材料生物學評價標準編寫指南。

由于GB/T16886（ISO10993）醫(yī)療器械生物學評價標準處于不斷更新中，在采用這些標準時應使用最新版本。

四、生物學評價試驗選擇和原則

無論國內還是國外，政府批準的都是以終產品形式提供的醫(yī)療器械產品，而非用于制造醫(yī)療器械的各種材料。因此，生物學評價是對終產品的評價。醫(yī)療器械產品的生物相容性不僅取決于材料本身，還取決于材料的加工、生產方式（包括滅菌方法），以及可能存在于終產品中的加工殘留物。

進行生物材料生物學評價是測定和人體接觸的、構成醫(yī)療器械的材料會引起的潛在毒性。如構成醫(yī)療器械的材料會直接或通過釋放一些物質引起局部或全身生物學反應，引發(fā)腫瘤，或產生生殖和發(fā)育毒性反應等。因此，對任何用于人體的醫(yī)療器械都需要進行試驗，以確保將潛在風險降至“可接受”的程度。 

生物材料的生物學評價應選擇合適的試驗，選擇試驗時應考慮到材料的化學特性及與人體接觸的性質、程度、頻次和時間。一般來說，此類試驗包括：體外細胞毒性試驗，刺激試驗，致敏試驗，急性、亞慢性和慢性毒性試驗，血液相容性試驗，植入試驗，遺傳毒性試驗，致癌性試驗，生殖發(fā)育毒性試驗等。然而，鑒于特殊醫(yī)療器械或材料在器械預期用途、目標人群和人體接觸等方面的特性，這些試驗可能不足以證明特殊醫(yī)療器械的安全性，因此有必要針對特殊的目標器官，對某些醫(yī)療器械進行附加試驗（如神經毒性試驗和免疫毒性試驗）。對直接與腦組織和腦脊液接觸的神經科醫(yī)療器械，需進行動物植入試驗，以評價其對腦組織、癲癇易感性、脈絡叢和蛛網(wǎng)膜顆粒分泌及吸收腦脊液的影響。

標簽：醫(yī)療器械注冊、醫(yī)療器械生產許可證代辦