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微波消融設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則(2021年第93號)
發(fā)布日期:2021-12-15 16:42瀏覽次數(shù):2014次
微波消融設(shè)備注冊?審查指導(dǎo)原則

微波消融設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對微波消融設(shè)備(Microwave ablation equipment)注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫,同時(shí)也為技術(shù)審評部門審查注冊申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對微波消融設(shè)備的一般要求,申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用,需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù),并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件,但不包括審評審批所涉及的行政事項(xiàng),亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行,應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法,也可以采用,但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定,隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善,以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則中所述的微波消融設(shè)備是指在影像等輔助設(shè)備引導(dǎo)下,通過微波消融針經(jīng)皮穿刺對體內(nèi)病變組織傳輸頻率大于300MHz但不超過30GHz的電磁波進(jìn)行消融治療的微波主機(jī)和附件。

對于同時(shí)含有消融和淺表組織熱凝功能的微波治療設(shè)備,使用微波消融針進(jìn)行消融部分適用本指導(dǎo)原則。

二、審查要點(diǎn)

(一)監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》(原國家食品藥品監(jiān)督管理總局第19號令)和國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范性文件中的通用名稱要求。產(chǎn)品名稱由一個(gè)核心詞和不超過三個(gè)的特征詞組成。產(chǎn)品名稱建議以工程原理命名,不以治療的病種命名。對于僅含有微波消融功能的設(shè)備建議命名為:微波消融儀。對于同時(shí)含微波消融和其他治療功能的設(shè)備建議命名為:微波治療儀。對于單獨(dú)注冊的微波消融針建議命名為:一次性使用微波消融針。

2.分類編碼

微波消融設(shè)備,按照《醫(yī)療器械分類目錄》(原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號),分類編碼為01-04-01,按第三類醫(yī)療器械管理。當(dāng)微波消融針單獨(dú)注冊時(shí),應(yīng)參照微波消融主機(jī)按照第三類醫(yī)療器械管理。

3.注冊單元劃分

注冊單元劃分應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》(原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號)的要求,原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

微波消融設(shè)備的主機(jī)和附件可以作為同一注冊單元整體申報(bào),也可拆分成不同的注冊單元單獨(dú)申報(bào),例如:主機(jī)、輸出線纜、腳踏開關(guān)可作為一個(gè)注冊單元,一次性使用的微波消融針和測溫針可作為一個(gè)注冊單元。

微波消融設(shè)備可按結(jié)構(gòu)組成、適用范圍的不同,歸入不同的注冊單元:

(1)冷卻介質(zhì)不同的微波消融設(shè)備應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

(2)對于單獨(dú)申報(bào)的消融針,如果不同型號的產(chǎn)品適用范圍有實(shí)質(zhì)性差異,原則上劃分為不同的注冊單元。

4.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

申請人可根據(jù)產(chǎn)品特性判斷醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單中各條款的適用性,證明符合性采用的方法和為符合性提供客觀證據(jù)的文件由申請人根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行填寫。為符合性提供的證據(jù)如包含在產(chǎn)品注冊申報(bào)資料中,應(yīng)當(dāng)在清單中說明其在申報(bào)資料中的具體位置。例如:注冊檢驗(yàn)報(bào)告(醫(yī)用電氣安全:機(jī)械風(fēng)險(xiǎn)的防護(hù)部分);說明書第4.2章。對于未包含在產(chǎn)品注冊申報(bào)資料中的文件,應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。對于不適用的條款,應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)說明理由。

(二)綜述資料

應(yīng)描述產(chǎn)品主要功能、各組成部件的功能以及區(qū)別于同類產(chǎn)品的特征。區(qū)別于同類產(chǎn)品的特征是技術(shù)審評關(guān)注的重點(diǎn),例如工作頻率、冷卻方式等。此外,還應(yīng)在研發(fā)背景中描述產(chǎn)品有哪些改進(jìn),如何實(shí)現(xiàn)的,改進(jìn)的意義是什么,解決了哪些技術(shù)問題或臨床問題等。

應(yīng)提供設(shè)備主機(jī)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖和電路圖,應(yīng)能體現(xiàn)各個(gè)關(guān)鍵部件。對于同時(shí)包含兩種波長的微波源,或可同時(shí)支持多路輸出的設(shè)備,應(yīng)詳細(xì)標(biāo)明微波源的不同種類和不同的輸出通路。

應(yīng)提供微波消融針內(nèi)部結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)圖及設(shè)計(jì)說明,并提供微波消融針輻射方向上的切平面(剖面上)的消融區(qū)域。應(yīng)明確消融尺寸、溫度標(biāo)尺和基準(zhǔn)測試條件,包括環(huán)境條件(溫度、濕度、氣壓等)、微波源條件(輸出功率、工作模式、持續(xù)時(shí)間等)等。

應(yīng)明確每種微波消融針的凝固范圍與作用時(shí)間的對應(yīng)關(guān)系,以及凝固范圍與加載功率的對應(yīng)關(guān)系。

1.產(chǎn)品描述

微波消融設(shè)備一般由主機(jī)(含微波源)和相關(guān)附件組成。附件通常含微波消融針(含微波天線)、輸出線纜、測溫針、腳踏開關(guān)等部件。

微波源是主機(jī)的核心部件。常見的微波源可分為磁控管(如圖1)和固態(tài)源(如圖2)兩類。采用磁控管的微波源,應(yīng)明確磁控管的工作電壓及該電壓所在部位的絕緣類型(功能絕緣/其他絕緣)。固態(tài)微波源一般由振蕩器、功率放大部分、環(huán)行器/隔離器組成。除微波源外,主機(jī)一般還包括供電電路、控制電路、顯示單元等模塊,從而實(shí)現(xiàn)功率、時(shí)間的設(shè)定,輸出的啟動和停止以及溫度的監(jiān)測。根據(jù)微波輸出通路數(shù)量的不同、微波主機(jī)可分為單路輸出和多路輸出,多路輸出的主機(jī)各路輸出相互獨(dú)立控制。

微波消融針是微波消融設(shè)備的應(yīng)用部分,是一種能夠使微波能量在局部組織中傳輸并使組織產(chǎn)生凝固的器件,通常為一次性使用無菌產(chǎn)品。微波消融針一般需要經(jīng)皮穿刺操作達(dá)到目標(biāo)部位,在超聲、X線機(jī)或CT等影像設(shè)備的引導(dǎo)下對肝臟、腎臟、肺部、甲狀腺等體內(nèi)臟器或組織進(jìn)行消融。微波消融針工作時(shí)需要冷卻介質(zhì)對針體進(jìn)行降溫以防過熱,根據(jù)冷卻介質(zhì)不同可分為水冷式和氣冷式。水冷式微波消融針(如圖3)需要外接蠕動泵(循環(huán)冷卻泵)(如圖4)使用,水在蠕動泵的驅(qū)動下流經(jīng)微波消融針針體帶走多余熱量。氣冷式微波消融針(如圖5)的冷卻介質(zhì)為二氧化碳等高壓氣體(如圖6),利用高壓氣體減壓吸熱的特性(焦耳-湯姆遜效應(yīng)原理)來降低微波消融針的溫度。微波消融針內(nèi)一般含有感溫測溫部件。

微波消融設(shè)備注冊.jpg

輸出線纜一般采用特性阻抗為50歐姆的同軸線纜,用于將主機(jī)產(chǎn)生的微波能量傳輸?shù)轿⒉ㄏ卺?。輸出線纜可作為單獨(dú)可拆卸組件,也可與微波消融針集成為不可拆卸線纜。

測溫針是微波消融時(shí)穿刺到特定部位進(jìn)行測溫的附件,通常為一次性使用無菌產(chǎn)品。測溫針的穿刺部位一般為消融部位臨近的溫度敏感組織,防止其過熱損傷。

1.           工作原理

微波是頻率在0.3GHz—30GHz的電磁波。在醫(yī)療領(lǐng)域,一般采用2450 MHz、915 MHz、433.9MHz這三個(gè)頻率的微波能量進(jìn)行治療。目前,用于微波消融的頻率為2450 MHz、915 MHz。由于微波的波長介于超短波與紅外線之間,因此微波既有無線電波的特性,也有類似光波的特性。微波消融時(shí),微波能量經(jīng)過線纜傳輸并通過微波消融針作用于人體。

同一產(chǎn)品可包含兩種不同頻率的輸出。

2.           作用機(jī)理

作用于機(jī)體組織時(shí),微波可引起組織細(xì)胞中離子、水分子和偶極子的高頻振蕩,為克服機(jī)體組織的粘滯性而損耗的微波能量轉(zhuǎn)變?yōu)闊?,從而產(chǎn)生熱效應(yīng)。

微波進(jìn)入組織后能量逐漸衰減,衰減量與微波頻率有關(guān),還與組織的吸收率有關(guān)。頻率低,微波穿透能力強(qiáng),頻率高,微波穿透能力弱。富含水分的組織(如肌肉)對微波吸收率較高,而乏水組織(如骨骼、脂肪)對微波的吸收率較低。

微波消融設(shè)備目前多采用頻率為2450 MHz的微波進(jìn)行治療。相較于915 MHz頻率,2450MHz頻率的微波更容易被組織吸收并轉(zhuǎn)化為熱量。由于微波消融針與目標(biāo)組織接觸面積較小,微波消融設(shè)備較普通微波理療設(shè)備可輸出更高功率密度的微波能量,從而使目標(biāo)組織在短時(shí)間內(nèi)升溫至蛋白質(zhì)變性溫度,以達(dá)到目標(biāo)組織凝固、壞死的效果。

    4.產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證

申請人應(yīng)當(dāng)依據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)來確定產(chǎn)品的適用范圍,應(yīng)依據(jù)臨床評價(jià)資料并結(jié)合相關(guān)臨床診療規(guī)范對其適用范圍加以限定或修改。適用范圍中應(yīng)給出明確的應(yīng)用部位及組織,例如“肝臟腫瘤”,不可直接寫“實(shí)體腫瘤”等無明確部位的表述。

對于進(jìn)口微波消融設(shè)備,其適用范圍描述不應(yīng)超出原產(chǎn)國上市時(shí)所批準(zhǔn)的范圍,但可依據(jù)上述要求對其進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。

對于單獨(dú)申報(bào)的微波消融設(shè)備主機(jī)和消融針,均需明確配合使用產(chǎn)品的相關(guān)限定。單獨(dú)申報(bào)的主機(jī)需在適用范圍中明確配合已批準(zhǔn)與本設(shè)備連用的消融針使用;單獨(dú)申報(bào)的微波消融針需在適用范圍中明確配合使用主機(jī)的規(guī)格型號和軟件版本號。對需要在屏蔽場所使用的微波消融設(shè)備,應(yīng)在適用范圍中明確相關(guān)要求。

微波消融設(shè)備對于主機(jī)、線纜及消融針的匹配性要求很高,隨意更換配合方式會影響微波輸出的安全有效性,因此原則上應(yīng)與同一公司的主機(jī)和消融針配合使用。除非有明確的合作開發(fā)關(guān)系,否則不可配合其他公司的產(chǎn)品使用。微波消融設(shè)備的禁忌證或警告至少應(yīng)包括:

患者體內(nèi)有金屬植入物、有源植入物的,除專門醫(yī)囑外,一般不可以治療。植入心臟起搏器或心臟電極的病人不能接受微波消融治療,也不能靠近設(shè)備工作的地方。

(三)研究資料

根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品,提供適用的研究資料。

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明,包括功能性、安全性指標(biāo)(如電氣安全與電磁兼容、輻射安全)的確定依據(jù),所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。指標(biāo)的確定依據(jù)應(yīng)明確、具體,不能籠統(tǒng)地描述為“依據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)”、“依據(jù)臨床需求確定”,應(yīng)具體說明產(chǎn)品特點(diǎn)和臨床需求。

目前常規(guī)產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)如表1。如有標(biāo)準(zhǔn)修訂或新標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施,應(yīng)按照當(dāng)下現(xiàn)行有效的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

標(biāo)準(zhǔn)編號

標(biāo)準(zhǔn)名稱

GB 9706.1

醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分:安全通用要求

GB 9706.6

醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分:微波治療設(shè)備安全專用要求

GB 9706.15

醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-1部分:安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn):醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求

GB/T 14710

醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法

YY 0505

醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分:安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn):電磁兼容要求和試驗(yàn)

YY 0838

微波熱凝設(shè)備(及1號修標(biāo)單)

YY 0899

醫(yī)用微波設(shè)備附件的通用要求

YY 1057

醫(yī)用腳踏開關(guān)通用技術(shù)要求

 

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的部件標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。如有需要還可根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。對表1中不宜直接引用或全面引用的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)作出說明。

2.生物相容性評價(jià)研究

應(yīng)對成品中與患者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評價(jià)。微波消融設(shè)備預(yù)期與患者接觸的常見部件有微波消融針、測溫針。

微波消融針、測溫針預(yù)期與患者組織短期接觸,按照GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)的要求,對于患者接觸部分的生物相容性進(jìn)行評價(jià)研究應(yīng)至少考慮以下方面的要求:細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)。應(yīng)按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》(原國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第43號公告)附件4中五(二)的要求提交注冊申報(bào)資料。如開展了生物學(xué)試驗(yàn),應(yīng)對開展的生物學(xué)試驗(yàn)及試驗(yàn)結(jié)論進(jìn)行概述;如豁免生物學(xué)試驗(yàn),可參考《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》(原國食藥監(jiān)械〔2007〕345號)中的附件2出具評價(jià)報(bào)告。

生物相容性評價(jià)研究應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下方面:

(1)生物相容性評價(jià)應(yīng)對最終產(chǎn)品中與患者直接或間接接觸的材料進(jìn)行評價(jià),不宜對原材料進(jìn)行評價(jià),應(yīng)考慮其可能的相互作用,且部分材料生產(chǎn)加工過程可能引入或產(chǎn)生新的物質(zhì)、或改變材料的性質(zhì),從而影響材料的生物相容性結(jié)果。如器械不能以整體用于試驗(yàn)時(shí),應(yīng)選取最終產(chǎn)品中各種材料有代表性的部分按比例組合成試驗(yàn)樣品。

(2)生物相容性評價(jià)中涉及生物學(xué)試驗(yàn)的,其生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告由申請人在申請注冊時(shí)作為研究資料提交。生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)體現(xiàn)產(chǎn)品名稱和型號,與申報(bào)產(chǎn)品對應(yīng)。如生物學(xué)評價(jià)研究資料中使用其他產(chǎn)品的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告,應(yīng)就生物學(xué)試驗(yàn)產(chǎn)品與申報(bào)產(chǎn)品的差異性(原材料及來源、生產(chǎn)工藝、消毒滅菌工藝等)對生物相容性的影響進(jìn)行評價(jià),如評價(jià)資料不足以證明申報(bào)產(chǎn)品的生物相容性,應(yīng)當(dāng)考慮重新開展生物學(xué)評價(jià)。

(3)生物學(xué)試驗(yàn)樣品應(yīng)是使用的終產(chǎn)品,因微波消融針和測溫針通常為一次性滅菌使用,生物學(xué)試驗(yàn)應(yīng)對滅菌后產(chǎn)品進(jìn)行。

(4)材料名稱相同并不代表材料相同,除非來自同一供應(yīng)商(即材料的生產(chǎn)商,而非經(jīng)銷商或代理商)。不同的供應(yīng)商材料的配方可能存在差異 。

3.滅菌工藝研究

微波消融針和測溫針一般為一次性滅菌使用,輸出線纜有一次性滅菌使用或終端用戶重復(fù)滅菌使用兩種形式。

應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)和預(yù)期使用形式來提供相應(yīng)的滅菌研究資料。

(1)生產(chǎn)企業(yè)滅菌:應(yīng)當(dāng)明確滅菌工藝(方法和參數(shù))和無菌保證水平(SAL),并提供滅菌驗(yàn)證及確認(rèn)的相關(guān)研究資料。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品,需明確產(chǎn)品的解析條件和時(shí)長。

(2)使用者滅菌:應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝(方法和參數(shù))、所推薦滅菌工藝的確定依據(jù)以及驗(yàn)證的相關(guān)研究資料;對可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品,應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品所推薦滅菌工藝耐受性的研究資料,使用中需要滅菌的輸出線纜應(yīng)對其多次滅菌后的功能、安全進(jìn)行驗(yàn)證。

(3)殘留毒性:若產(chǎn)品經(jīng)滅菌后可能產(chǎn)生殘留物質(zhì),應(yīng)當(dāng)對滅菌后的產(chǎn)品進(jìn)行殘留毒性的研究,明確殘留物信息及采取的處理方法,并提供相關(guān)研究資料。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品,需考慮的殘留毒性應(yīng)包括環(huán)氧乙烷和2-氯乙醇。

(4)以非無菌狀態(tài)交付(如:輸出線纜),且使用前需滅菌的醫(yī)療器械,應(yīng)當(dāng)提供證明包裝能減少產(chǎn)品受到微生物污染的風(fēng)險(xiǎn),且適用于生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定滅菌方法的研究資料。

4.產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

應(yīng)明確產(chǎn)品的貨架有效期,提供產(chǎn)品貨架有效期的驗(yàn)證報(bào)告。有效期驗(yàn)證應(yīng)包含主機(jī)和附件。具體可參考《有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行驗(yàn)證。對于有限次重復(fù)使用的附件(如:輸出線纜)應(yīng)明確使用次數(shù),并應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗(yàn)證資料。對于無菌附件,除了證明有效期內(nèi)產(chǎn)品性能滿足要求外還應(yīng)證明產(chǎn)品無菌滿足要求。

應(yīng)當(dāng)提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料,證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下,運(yùn)輸過程中的環(huán)境條件(例如:震動、振動、溫度和濕度的波動)不會對醫(yī)療器械的特性和性能,包括完整性和清潔度,造成不利影響的研究資料。設(shè)備的環(huán)境試驗(yàn)可參考標(biāo)準(zhǔn)GB/ T 14710的要求試驗(yàn),產(chǎn)品的工作環(huán)境、運(yùn)輸貯存環(huán)境應(yīng)按企業(yè)產(chǎn)品說明書中規(guī)定的條件進(jìn)行試驗(yàn)。

5.軟件研究

微波消融設(shè)備主機(jī)應(yīng)當(dāng)提供一份單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔,包括基本信息、實(shí)現(xiàn)過程、核心功能、結(jié)論等內(nèi)容,詳盡程度取決于軟件安全性級別(嚴(yán)重、中等、輕微)。微波消融設(shè)備的軟件一般涉及輸出能量的調(diào)節(jié)和控制,至少應(yīng)為B級。具體要求參見《醫(yī)療器械軟件注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。

若產(chǎn)品具有網(wǎng)絡(luò)連接功能以進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換或遠(yuǎn)程控制,應(yīng)當(dāng)提供網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。具體參見《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。

6.熱損傷和量效關(guān)系研究

應(yīng)提供微波消融設(shè)備主機(jī)與可配合使用的所有微波消融針的熱損傷研究資料,研究應(yīng)選取已上市相同用途的產(chǎn)品進(jìn)行對照,分別進(jìn)行離體組織和活體動物研究。離體組織研究可模擬臨床相似組織手術(shù)效果,但無法反應(yīng)臨床中血供影響?;铙w動物研究在離體組織研究基礎(chǔ)上,綜合考慮血供進(jìn)一步模擬臨床手術(shù)效果。研究資料應(yīng)明確試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)方法、判定依據(jù)、試驗(yàn)結(jié)果、試驗(yàn)結(jié)論等關(guān)鍵信息,并明確具體對照試驗(yàn)產(chǎn)品的型號、參數(shù)、注冊證號。

在離體組織上進(jìn)行的熱損傷試驗(yàn),應(yīng)根據(jù)申報(bào)適用范圍選取組織特征與人體相近的動物的相應(yīng)種類的新鮮軟組織(如:肝臟、肺、甲狀腺等)來進(jìn)行,以模擬與實(shí)際臨床手術(shù)時(shí)相似的效果。在活體動物上進(jìn)行的熱損傷試驗(yàn),應(yīng)根據(jù)申報(bào)適用范圍選取動物的相應(yīng)部位(如:肝臟、肺、甲狀腺等)來進(jìn)行,動物研究可不構(gòu)建病理模型。

離體、活體試驗(yàn)應(yīng)分別在最大和典型幾個(gè)輸出功率下進(jìn)行,記錄不同功率、不同消融時(shí)間下對試驗(yàn)部位所造成熱損傷的程度,包括消融區(qū)域的尺寸和形態(tài)?;铙w試驗(yàn)可根據(jù)離體試驗(yàn)的結(jié)果,來合理選擇輸出功率參數(shù),但應(yīng)覆蓋最大和臨床最典型的輸出功率。微波消融區(qū)域通常為球形或橢球型,對消融區(qū)域進(jìn)行觀察時(shí),應(yīng)沿消融針軸向方向選擇合適的切面進(jìn)行解剖,測量并記錄切面形狀及長短徑尺寸。分析并建立消融區(qū)域尺寸和形態(tài)與輸出能量及作用時(shí)間的量效關(guān)系。

對于支持多路同時(shí)輸出的設(shè)備,除上述研究外,還應(yīng)針對多針消融方式進(jìn)行相應(yīng)的熱損傷研究,以判斷多針同時(shí)消融時(shí)所產(chǎn)生的消融區(qū)域的尺寸和形態(tài)。結(jié)合該研究,相應(yīng)明確對測溫針使用部位和使用數(shù)量的要求。

應(yīng)提供相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)列表,同時(shí)提供相應(yīng)的照片記錄(包含清晰的消融邊界)。如必要,可提供試驗(yàn)組織的切片及病理分析記錄。

7.其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

(四)產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)及研究要求

微波消融設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求,審查要點(diǎn)包括:

1.與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316的附錄C。附錄C的清單是不詳盡的,確定產(chǎn)品安全性特征應(yīng)具有合理的可預(yù)見性,應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮“會在什么時(shí)候、在哪兒、出現(xiàn)什么問題”。

2.危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316附錄E、I;

3.風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316附錄F、G、J;

4.風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則,降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度,是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。

下表依據(jù)YY/T 0316的附錄E(表E.1)列舉了微波消融設(shè)備有關(guān)的可能危害示例的不完全清單,以幫助判定與微波消融產(chǎn)品有關(guān)的危害。企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他可能危害。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn),企業(yè)應(yīng)采取控制措施,確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

表2 危害示例

 

危害類型

示例

能量

危害

電磁能

可觸及部分(含應(yīng)用部分)與帶電部分隔離/保護(hù)不夠,可能引起過量漏電流對操作者或患者造成電擊危害。

特別應(yīng)考慮組成系統(tǒng)的設(shè)備是否需要采用隔離裝置(獨(dú)立的或設(shè)備內(nèi)部自帶)

可觸及部分(含應(yīng)用部分)與帶電部分絕緣不充分,電介質(zhì)強(qiáng)度不夠。

特別應(yīng)考慮是否所有的與安全有關(guān)的絕緣均被考慮,比如機(jī)內(nèi)二次電路上的帶電部分。

抗電磁干擾能力差、特定環(huán)境下工作不正常,或發(fā)射超標(biāo),干擾其他設(shè)備正常工作。

熱能

可觸及部分/應(yīng)用部分溫升過高,可能導(dǎo)致操作者或患者燙傷。(尤其是線纜)

機(jī)械能

主機(jī)表面不光滑有銳邊或尖角,操作不當(dāng)使針頭與人體組織接觸時(shí)意外劃傷。

生物學(xué)和化學(xué)危害

生物學(xué)

附件消融針和測溫針(以及有可能接觸患者的線纜)滅菌不完全,可能會造成交叉感染。

化學(xué)

使用清潔劑或消毒劑的殘留物、污染物等。

生物相容性

與患者接觸材料的化學(xué)成分的毒性,如引起細(xì)胞毒性、遲發(fā)致敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)等。

操作

危害

功能

不恰當(dāng)?shù)墓β试O(shè)定與輸出:設(shè)備的額定(標(biāo)稱)輸出功率/功率檔位與熱凝器承載功率相差過大,操作失誤/失控時(shí)導(dǎo)致燙傷。

(與可靠性相關(guān)的單一故障狀態(tài)是否已被充分考慮)

軟件異?;蝈e誤影響正常使用或者錯誤判斷

使用錯誤

不遵守規(guī)則,缺乏常識,日常使用、維護(hù)未按規(guī)定進(jìn)行。

信息

危害

標(biāo)記

不完整的說明書。

產(chǎn)品性能特征的不適當(dāng)描述。

不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范。

限制的未充分公示。

操作說明書

使用前的檢查規(guī)范不適當(dāng)。

過于復(fù)雜的操作說明書。

制定的設(shè)備附件的規(guī)范不適當(dāng)。

警告

對副作用的警告不充分。

一次性使用附件可能再次使用的危害的警告(如有)。

服務(wù)和維護(hù)規(guī)范。

 (五)產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

微波消融設(shè)備主要性能指標(biāo)如下:

1.安全要求

安全要求應(yīng)符合GB 9706.1、GB 9706.6、YY 0838標(biāo)準(zhǔn)要求。若為醫(yī)用電氣系統(tǒng),或使用符合其他電氣安全標(biāo)準(zhǔn)要求的零組件,則還應(yīng)符合GB 9706.15的要求。

2.性能指標(biāo)

主機(jī)性能指標(biāo)應(yīng)滿足標(biāo)準(zhǔn)YY 0838的要求。

附件性能指標(biāo)應(yīng)滿足標(biāo)準(zhǔn)YY 0899的要求。

含有腳踏開關(guān)的,腳踏開關(guān)應(yīng)滿足標(biāo)準(zhǔn)YY 1057的要求。

3.正常工作條件

應(yīng)在檢測方法中明確正常工作條件,包括環(huán)境溫度、相對濕度、大氣壓力,電源電壓、頻率、輸入功率,以及其他的環(huán)境條件限制。

4.外觀和結(jié)構(gòu)要求

5.其他使用功能要求

工作模式(如脈沖波、連續(xù)波、斷續(xù)波、調(diào)制波)、幾路輸出等。

使用功能要求通常還包括軟件功能。

涉及網(wǎng)絡(luò)安全的還應(yīng)包括數(shù)據(jù)接口和用戶訪問控制要求。

6.電磁兼容性要求

應(yīng)符合YY 0505及GB 9706.6第36章的相關(guān)要求。

7.應(yīng)明確的產(chǎn)品信息

(1)應(yīng)明確產(chǎn)品主機(jī)所采用的微波源種類,明確輸出通道數(shù)。

(2)應(yīng)給出微波消融針的結(jié)構(gòu)圖示,明確接觸人體部分的材料。

(六)檢驗(yàn)報(bào)告

同一注冊單元應(yīng)按產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)與技術(shù)指標(biāo)的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品。典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品,應(yīng)優(yōu)先考慮結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、功能最全、風(fēng)險(xiǎn)最高、技術(shù)指標(biāo)最全的型號。同一注冊單元中,如果配置不同,使用功能/方式不同,主要技術(shù)指標(biāo)不能互相覆蓋,則典型產(chǎn)品應(yīng)為多個(gè)型號。

同一注冊單元內(nèi),若設(shè)備配置了多個(gè)類型的微波消融針,則配置類型最多的設(shè)備為典型型號。

同一注冊單元內(nèi),與不含有計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的臺式/推車式設(shè)備相比,含有計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)(標(biāo)配/選配)的設(shè)備為典型型號。

注冊單元內(nèi)同時(shí)含有落地式、臺式設(shè)備的,應(yīng)分別進(jìn)行電磁兼容的檢測。電磁兼容報(bào)告應(yīng)與性能和電氣安全檢驗(yàn)報(bào)告進(jìn)行關(guān)聯(lián)。如主機(jī)可配用多個(gè)消融針,應(yīng)按照安全專用標(biāo)準(zhǔn)的要求選擇可配用消融針進(jìn)行試驗(yàn)。如消融針可配多個(gè)主機(jī),應(yīng)分析配不同主機(jī)時(shí)輸出模式是否相同,對于不同主機(jī)的相同模式可選擇一個(gè)典型型號進(jìn)行試驗(yàn)。

應(yīng)明確產(chǎn)品的基本性能要求(包括確定為基本性能的功能)。微波消融設(shè)備的基本性能通常至少應(yīng)包括輸出功率的準(zhǔn)確性。工作模式的選擇應(yīng)考慮最大輸出功率模式、多路輸出等最不利的情形。

應(yīng)明確產(chǎn)品是否在屏蔽室內(nèi)使用,哪部分在屏蔽室內(nèi)使用,哪部分在屏蔽室外使用。進(jìn)行電磁發(fā)射試驗(yàn)時(shí)可依據(jù)所宣稱的屏蔽效能調(diào)整相應(yīng)的試驗(yàn)限值,但同時(shí)應(yīng)在產(chǎn)品適用范圍及說明書中對屏蔽場所的要求給出相關(guān)限定。

檢測報(bào)告附圖中應(yīng)包含顯示產(chǎn)品軟件版本的界面照片。

(七)產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.應(yīng)明確微波消融設(shè)備的生產(chǎn)工藝過程,可采用流程圖的形式,并說明其過程控制點(diǎn)。

例如,主機(jī)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)工藝流程可以表述為:

外購件采購/外協(xié)件加工——進(jìn)貨檢驗(yàn)——半成品(部件)加工——半成品(部件)檢驗(yàn)——整機(jī)裝配(含過程檢驗(yàn))——整機(jī)調(diào)試(含過程檢驗(yàn))——整機(jī)出廠老化——整機(jī)檢驗(yàn)——包裝及檢驗(yàn)——入庫——發(fā)貨。

消融針的生產(chǎn)和檢驗(yàn)工藝流程為:

物料檢驗(yàn)——同軸電纜和輻射極安裝——過程檢驗(yàn)——安裝針桿、水管、測溫等部件——過程檢驗(yàn)——清洗——安裝手柄——過程檢驗(yàn)——熱封包裝——過程檢驗(yàn)——滅菌——解析——成品檢驗(yàn)——入庫——發(fā)貨。其中清洗、熱封包裝和滅菌為特殊過程,同軸電纜和輻射極安裝為關(guān)鍵工序。

2.特別地,應(yīng)識別產(chǎn)品生產(chǎn)制造和檢驗(yàn)中的關(guān)鍵工序和特殊過程,并在工藝流程圖中明確。

3.有多個(gè)研制、生產(chǎn)場地,應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場地的制造和檢驗(yàn)等具體情況。

(八)產(chǎn)品的臨床評價(jià)要求

微波消融設(shè)備不屬于免于進(jìn)行臨床評價(jià)目錄中的產(chǎn)品,應(yīng)按照同品種對比或臨床試驗(yàn)方式進(jìn)行評價(jià)。

(九)產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品的說明書、標(biāo)簽樣稿應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》(原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號)、及其他適用標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)說明書和標(biāo)簽的要求的規(guī)定,應(yīng)包括使用期限、說明書修訂或編制日期等細(xì)節(jié)。若產(chǎn)品含有有限使用次數(shù)的輸出線纜,還應(yīng)在說明書中明確可重復(fù)使用部件的使用次數(shù),并提示不能繼續(xù)使用的情形。一次性使用的還應(yīng)明確貨架有效期。

微波消融設(shè)備說明書還應(yīng)包含以下內(nèi)容:

1.每一個(gè)微波消融針(含選配件) 離體、活體試驗(yàn)的消融區(qū)域尺寸和形態(tài)與輸出能量及作用時(shí)間的量效關(guān)系圖,具體描述微波消融針與時(shí)間、功率相關(guān)的有效消融區(qū)域及變化趨勢、過程。

2.應(yīng)明確是否屏蔽室內(nèi)使用,以及哪些部分適合屏蔽室內(nèi)使用。如需在屏蔽環(huán)境使用,應(yīng)明確所需要的屏蔽效能。

3.使用2450 MHz工作頻率的微波消融設(shè)備,由于2400MHz~2500MHz為開放頻段,應(yīng)提醒注意對使用該頻段進(jìn)行藍(lán)牙通訊的設(shè)備(醫(yī)療/非醫(yī)療設(shè)備,含移動設(shè)備、固定設(shè)備、局域網(wǎng))可能造成干擾的危險(xiǎn)。

4.該設(shè)備與其他裝置之間的潛在的電磁干擾或其他干擾資料,以及有關(guān)避免這些干擾的建議,包括根據(jù)電磁發(fā)射和電磁抗擾度的聲明信息進(jìn)行安裝和使用的說明。例如不應(yīng)與其他設(shè)備接近或疊放使用的說明等。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

(一)產(chǎn)品名稱:應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》。

(二)管理類別:不論按照整體申報(bào)還是單獨(dú)申報(bào),均按第三類醫(yī)療器械管理。

(三)適用標(biāo)準(zhǔn):適用YY 0838的設(shè)備,產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)不得低于YY 0838、YY 0899中的適用部分。

(四)關(guān)于微波源:對于采用磁控管的微波源,應(yīng)在綜述資料中明確磁控管的工作電壓及該電壓所在部位的絕緣類型(功能絕緣/其他絕緣)。應(yīng)注意電介質(zhì)強(qiáng)度的要求是否包含了對該絕緣的測試要求。

(五)關(guān)于微波消融針:熱損傷和量效關(guān)系研究資料中應(yīng)關(guān)注設(shè)備如何控制并保證消融范圍覆蓋需治療的病患部位,以及對消融范圍外過渡區(qū)域組織如何進(jìn)行防護(hù)。

(六)關(guān)于使用功能(包括軟件功能):產(chǎn)品技術(shù)要求和軟件描述文檔應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注與臨床應(yīng)用有關(guān)的設(shè)備聲稱的各種功能的驗(yàn)證信息。

(七)關(guān)于系統(tǒng):對于醫(yī)用電氣系統(tǒng),應(yīng)考慮醫(yī)療環(huán)境中依據(jù)設(shè)備可能的安裝位置所采取的附加安全措施(附加保護(hù)接地、隔離變壓器、隔離裝置)的適宜性,系統(tǒng)中的設(shè)備使用/不使用可移式多孔插座的合理性與必要性。對于采用特定電源的醫(yī)用電氣設(shè)備,特定電源應(yīng)具有與GB9706.1同等的安全等級。

(八)關(guān)于檢測:產(chǎn)品部件如分為基本配置和選配配置,檢測樣品均應(yīng)包括基本配置和選配配置在內(nèi)的,完整的典型產(chǎn)品。電氣安全類型不同的設(shè)備,應(yīng)分別單獨(dú)檢測。如主機(jī)可配用多個(gè)消融針,按照GB9706.6-2007的要求應(yīng)選擇全部可配用消融針進(jìn)行試驗(yàn)。

(九)關(guān)于適用范圍:應(yīng)與機(jī)型、配置相一致。應(yīng)注意多功能設(shè)備與單一功能設(shè)備適用范圍的不同,微波消融針配置不同的設(shè)備其適用范圍可能不一致,工作頻率/輸出功率不同其適用范圍存在的差異性。

(十)產(chǎn)品電氣安全性能和主要技術(shù)性能是否執(zhí)行了國家和行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn);性能指標(biāo)的確定是否能滿足產(chǎn)品的安全有效性;工作頻率、輸出功率、駐波比、工作時(shí)間、工作模式、微波消融針的類型及材質(zhì)等是否做出要求及要求是否合理。

安全要求關(guān)注:無用輻射、外殼泄漏、工作數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、對不正確輸出的防止。

(十一)說明書中必須告知用戶的信息是否完整,如應(yīng)明確本產(chǎn)品使用的環(huán)境、使用人群和限制使用的情況;應(yīng)明確產(chǎn)品一次性使用附件的使用注意事項(xiàng)等。

(十二)產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉,并通過風(fēng)險(xiǎn)控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。

四、參考文獻(xiàn)

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[4] GB/T 16886.1-2011, 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分:風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)[S].

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[9]《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》(原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號)[Z].

[10]《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》(原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號)[Z].

[11]《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告》(原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號)[Z].

五、起草單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心


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