高流量呼吸治療設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則

（征求意見稿） 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊申請人對高流量呼吸治療設(shè)備注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部門審查注冊申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對高流量呼吸治療設(shè)備注冊的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

高流量呼吸治療設(shè)備，是指為具有自主呼吸的患者提供超過患者吸氣峰流速的連續(xù)加熱和加濕氣流的設(shè)備。

早期的高流量呼吸治療設(shè)備由流量計(jì)、空氧混合器、濕化器、呼吸管路或鼻氧管等多種器械連接而成。目前，高流量呼吸治療設(shè)備存在多種技術(shù)原理，許多呼吸機(jī)也具備高流量呼吸治療功能，本指導(dǎo)原則適用于這些具有高流量呼吸治療功能的設(shè)備。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一） 監(jiān)管信息

1. 產(chǎn)品名稱

該產(chǎn)品通過輸出穩(wěn)定的流量，有效加溫和加濕的呼吸氣體，到達(dá)呼吸治療的目的，建議使用通用名稱：高流量呼吸濕化治療儀。

2. 管理類別和分類編碼

產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理，分類編碼為08-01。

3. 注冊單元劃分

注冊單元劃分應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求，原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

產(chǎn)品的氣路設(shè)計(jì)有不同的實(shí)現(xiàn)方式，包括采用渦輪風(fēng)機(jī)提供高流量的氣體輸出，或依靠高壓氣源和氣動元件實(shí)現(xiàn)高流量氣體的模式，后者常作為一種模式合并在呼吸機(jī)的多種治療模式之中。

對于采用風(fēng)機(jī)提高流量的產(chǎn)品，可以在風(fēng)機(jī)前進(jìn)行空氣和氧氣的混合，也可以在風(fēng)機(jī)后進(jìn)行空氣和氧氣的混合。這兩種氣路設(shè)計(jì)的產(chǎn)品，劃分為不同的注冊單元。常見的高流量呼吸治療設(shè)備通常包含集成的濕化器，而具備高流量呼吸治療功能的呼吸機(jī)通常需要配備一個(gè)獨(dú)立濕化器(獨(dú)立注冊證)。顯而易見的，具備高流量呼吸濕化治療功能的呼吸機(jī)與單純高流量呼吸濕化治療儀劃分為不同注冊單元。

有些產(chǎn)品僅能接入低壓氧源，有的產(chǎn)品可以接入低壓氧源或者高壓氧源，對于氣源部分不同，下游氣路設(shè)計(jì)相同的高流量呼吸治療儀，可以劃分為同一個(gè)注冊單元。

（二） 綜述資料

1. 概述

描述申報(bào)產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)，描述產(chǎn)品的管理類別、分類編碼。

如適用，描述有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)，如：申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2. 產(chǎn)品描述

（1）描述產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成。提供產(chǎn)品主機(jī)、附件的實(shí)物圖、圖示和連接示意圖，結(jié)合實(shí)物圖、圖示和連接示意圖，對產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成進(jìn)行詳盡描述。描述的內(nèi)容包括主機(jī)和附件的結(jié)構(gòu)、尺寸、材料、重量等。

（2）結(jié)合用戶界面，對產(chǎn)品的功能、性能和臨床使用流程進(jìn)行描述。

（3）提供產(chǎn)品的氣路原理圖，氣路原理圖應(yīng)能體現(xiàn)各個(gè)關(guān)鍵部件，包括風(fēng)機(jī)（如有）、加熱濕化模塊、閥和傳感器等。結(jié)合氣路原理圖，詳細(xì)說明流量、溫度、濕度、氧濃度（如有）的控制、監(jiān)測和報(bào)警（如有）原理。

3. 適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品提供一定流量、加溫加濕的呼吸氣體，用于具有自主呼吸患者的呼吸治療。這些患者包括需要濕化治療、氧氣治療、氣管插管或氣管切開的患者。該產(chǎn)品不能用于生命支持。

根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)，視情況可用于家庭護(hù)理環(huán)境或?qū)I(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

產(chǎn)品的禁忌證或使用限制包括：

（1）心跳呼吸驟停，需緊急氣管插管有創(chuàng)機(jī)械通氣。

（2）自主呼吸微弱、昏迷。

（3）極重度I型呼吸衰竭（PaO2/FiO2＜60mmHg）。

（4）通氣功能障礙（pH＜7.25）。

（三） 風(fēng)險(xiǎn)管理資料

1. 風(fēng)險(xiǎn)管理

產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料應(yīng)符合YY/T 0316的有關(guān)要求，產(chǎn)品主要風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)見附錄Ⅰ。

2. 常見患者傷害和不良反應(yīng)

（1）少數(shù)患者可能會出現(xiàn)鼻出血、氣流過沖、黏膜干燥、耳鳴等不適。

（2）在兒科應(yīng)用中，因?yàn)楦吡髁亢粑委熢O(shè)備使用中無法精確調(diào)節(jié)氣道壓力，可能造成患兒腹脹、氣胸等不良反應(yīng)，其在麻醉領(lǐng)域中的應(yīng)用有一定的局限性。

（四） 醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

見附錄Ⅱ。

（五） 產(chǎn)品技術(shù)要求

按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》編制產(chǎn)品技術(shù)要求。產(chǎn)品性能指標(biāo)的編寫建議請見附錄Ⅲ。

（六） 檢驗(yàn)報(bào)告

檢驗(yàn)用產(chǎn)品應(yīng)該能夠代表申請注冊產(chǎn)品的安全性和有效性。優(yōu)先考慮結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、功能最全、風(fēng)險(xiǎn)最高、技術(shù)指標(biāo)最全的型號。同一注冊單元中，如果配置不同，功能、性能不同，主要技術(shù)指標(biāo)沒有代表性的，檢驗(yàn)用產(chǎn)品可以是多個(gè)型號。

（七） 研究資料

根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項(xiàng)描述所開展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。根據(jù)非臨床研究綜述，提供相應(yīng)的研究資料，各項(xiàng)研究可通過文獻(xiàn)研究、實(shí)驗(yàn)室研究、模型研究等方式開展，一般應(yīng)當(dāng)包含研究方案、研究報(bào)告。采用建模研究的，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品建模研究資料。

1. 化學(xué)和物理性能研究

產(chǎn)品涉及的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)見附錄Ⅳ。

建議申請人結(jié)合GB9706.290標(biāo)準(zhǔn)開展以下相關(guān)研究，提交相應(yīng)研究資料，包括研究方案和研究報(bào)告。研究方案應(yīng)包括研究目的、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)過程等。

（1）流量性能研究

設(shè)備的流量范圍和精度是重要指標(biāo)。申請人應(yīng)對輸出流量范圍和精度加以說明。對于適用兒童模式的，需要對流量上限的限制措施加以說明。

申請人應(yīng)針對整個(gè)流量調(diào)節(jié)區(qū)間和精度進(jìn)行驗(yàn)證，尤其要驗(yàn)證區(qū)間的兩端值及臨床常用的典型值。

根據(jù)臨床需求確定氣體流量的上限值和下限值。較高的流量上限值可能導(dǎo)致設(shè)備無法有效地加熱和加濕輸送的氣體，這將影響治療的效果，甚至帶來安全性問題。

（2）氣體濕化能力研究

申請人應(yīng)說明設(shè)備在最不利條件下的濕化能力，給出氣體濕化的最差指標(biāo)。同時(shí)說明采取了哪些措施保障濕化充分的同時(shí)，氣體通路中不會因?yàn)槔淠斐刹豢山邮艿娘L(fēng)險(xiǎn)。

對于配備集成濕化器的高流量呼吸治療儀，濕化性能應(yīng)當(dāng)進(jìn)行整機(jī)驗(yàn)證。對于配備獨(dú)立濕化器的高流量呼吸治療設(shè)備，濕化性能應(yīng)當(dāng)進(jìn)行系統(tǒng)級別的驗(yàn)證。上述兩種濕化器的要求，參考《醫(yī)用呼吸道濕化器注冊審評指導(dǎo)原則》（制定中）。

（3）加熱能力研究

溫度控制和濕化能力是互相作用的。輸出氣體溫度是設(shè)備的重要指標(biāo)，熱量通常來自濕化器的加熱裝置，也可能來自帶加熱絲的呼吸管路。超溫會帶來熱量方面不可接受的風(fēng)險(xiǎn)。申請人應(yīng)針對輸出氣體的溫度范圍和精度制定量化指標(biāo)，同時(shí)說明如何在單一故障狀態(tài)下保障氣體溫度在安全范圍之內(nèi)。

（4）氧濃度控制、監(jiān)測研究

氧濃度控制的精度和響應(yīng)速度是設(shè)備的兩個(gè)重要指標(biāo)，主要取決于氧濃度的測量和調(diào)節(jié)。氧濃度測量的精度和響應(yīng)速度與傳感器類型及接入方式有關(guān)。

具備低壓進(jìn)氧口的設(shè)備，通常無法自動調(diào)節(jié)氧濃度，需要外接流量計(jì)和顯示氧濃度共同完成氧濃度調(diào)節(jié)。氧濃度測量的精度、響應(yīng)速度以及操作者調(diào)節(jié)外接氧流量計(jì)的精度、響應(yīng)速度共同決定了氧濃度調(diào)節(jié)的精度和響應(yīng)速度。

具備高壓進(jìn)氧口的設(shè)備一般內(nèi)置比例閥，可以自動調(diào)節(jié)氧氣流量，氧濃度測量的精度、響應(yīng)速度以及控制閥的精度、響應(yīng)速度共同決定了氧濃度調(diào)節(jié)的精度和響應(yīng)速度。

申請人應(yīng)針對氧濃度的控制和監(jiān)測能力開展研究，提交相應(yīng)的研究資料，包括驗(yàn)證方法和驗(yàn)證報(bào)告。

（5）脈搏氧飽和度功能

如果產(chǎn)品具備脈搏氧飽和度測量功能，參照《脈搏氧飽和度測量儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交相應(yīng)研究資料。

（6）爆燃風(fēng)險(xiǎn)研究（富氧防火）

設(shè)備工作時(shí)，氧氣在設(shè)備內(nèi)部和空氣混合，形成富氧氣體，風(fēng)機(jī)將富氧氣體輸送給患者。如果產(chǎn)品內(nèi)部氣路密封失效，產(chǎn)品內(nèi)部便處于富氧環(huán)境中。如果風(fēng)機(jī)突然停止工作，從氣道也有可能會富集氧氣。此外，可合理預(yù)見，在高流量呼吸治療設(shè)備使用的室內(nèi)環(huán)境中，氧濃度會超過25%。

申請人應(yīng)通過失效模式與效應(yīng)分析（FMEA）識別潛在著火點(diǎn)，并限制潛在著火點(diǎn)的電能或提高潛在著火點(diǎn)處材料的防火等級。應(yīng)采取措施保證產(chǎn)品氣路的氣密性以防止設(shè)備內(nèi)部出現(xiàn)氧氣泄漏并富集，也可以安裝自限裝置，讓電路處于密閉空間，以達(dá)到封閉燃燒的目的，進(jìn)而防止對患者、操作者或環(huán)境造成危害。產(chǎn)品的材料應(yīng)符合GB 9706.1第11.3條對防火外殼、絕緣電線和其他電氣相關(guān)的絕緣材料提出的阻燃要求。

申請人應(yīng)在風(fēng)險(xiǎn)分析中體現(xiàn)富氧防火的相關(guān)內(nèi)容。

（7）海拔補(bǔ)償

    產(chǎn)品可能的應(yīng)用環(huán)境復(fù)雜多樣，包括不同海拔地區(qū)的應(yīng)用。申請人應(yīng)針對海拔補(bǔ)償功能開展研究，提交相應(yīng)的研究資料。

    2. 軟件研究

產(chǎn)品軟件通常是軟件組件，按《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》中關(guān)于軟件組件的相關(guān)要求提供相關(guān)軟件研究資料。產(chǎn)品軟件失效可能對患者產(chǎn)生不嚴(yán)重的傷害，軟件組件安全性級別歸為中等。

按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則》的要求，提供網(wǎng)絡(luò)安全相關(guān)研究資料。

3. 生物學(xué)特性研究

申請人應(yīng)說明產(chǎn)品預(yù)期與氣體接觸的部位，提交與氣體接觸的材料清單；說明使用的材料的基本信息，如材料的組成、成份信息、材料的物理和化學(xué)屬性等，并應(yīng)保證使用的材料的安全性。

建議參照YY/T 1778.1等系列標(biāo)準(zhǔn)，提交產(chǎn)品氣體通路生物相容性研究資料。

4. 清潔、消毒研究

產(chǎn)品外表面和內(nèi)部氣體通路有可能被體液或呼出氣體中的微生物污染，提供產(chǎn)品的清潔和消毒研究資料。

5. 穩(wěn)定性研究

對于附件等耗材，提供貨架有效期和包裝研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求，具有微生物限度要求的產(chǎn)品還應(yīng)當(dāng)符合微生物限度要求，以無菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品還應(yīng)保持無菌狀態(tài)。

提供設(shè)備的使用穩(wěn)定性、可靠性研究資料，證明在規(guī)定的使用期限內(nèi)，在正常使用、維護(hù)和校準(zhǔn)（如適用）情況下，產(chǎn)品的性能功能可以滿足臨床使用要求。參考《有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求開展研究。

提供設(shè)備的運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對產(chǎn)品的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

可以參照GB/ T 14710標(biāo)準(zhǔn)的要求開展環(huán)境試驗(yàn)研究，產(chǎn)品的工作、運(yùn)輸、貯存條件按產(chǎn)品說明書中規(guī)定的條件開展研究，研究的項(xiàng)目應(yīng)包括前述產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)中建議的控制參數(shù)和監(jiān)測、報(bào)警性能等。

6. 其他研究

對于一次性使用的附件，提供證明其不可重復(fù)使用的支持性資料。

（八） 臨床評價(jià)要求

產(chǎn)品不屬于免于進(jìn)行臨床評價(jià)目錄中的產(chǎn)品，申請人按相關(guān)臨床評價(jià)指導(dǎo)原則開展臨床評價(jià)。

（九） 產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽

產(chǎn)品的說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及其他適用標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)說明書和標(biāo)簽的要求的規(guī)定。一次性使用附件應(yīng)明確貨架有效期。參照GB9706.290的201.7條款，逐項(xiàng)編寫說明書。

包含以下內(nèi)容：

1. 明確產(chǎn)品的適應(yīng)證、禁忌證和使用限制，明確適用人群。

2. 明確配合使用的加熱濕化器型號信息。

3.氣源要求：醫(yī)用氣體管道系統(tǒng)、氣瓶、制氧機(jī)和環(huán)境空氣等，氣源壓力。

4.在產(chǎn)品上清晰標(biāo)記警告：不要阻塞進(jìn)氣口。

5.如果產(chǎn)品預(yù)期用于家庭環(huán)境，應(yīng)為非專業(yè)人員和專業(yè)醫(yī)護(hù)人員各提供一本說明書，后者應(yīng)包含前者所有內(nèi)容。

6.警告信息：GB9706.290的201.7.9.2.2.101的適用內(nèi)容。

三、參考文獻(xiàn)

[1] 《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）[Z].

[2] 《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號）[Z].

[3] 《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）[Z].

[4] 《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第187號）[Z].

[5]《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號）[Z].

[6] YY/T 0316-2018, 醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].