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骨修復材料進口醫(yī)療器械注冊臨床試驗審評要點
發(fā)布日期:2023-09-11 00:00瀏覽次數(shù):798次
骨修復材料是臨床應(yīng)用最廣泛的第三類醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品之一,本文以一個骨修復材料進口醫(yī)療器械注冊審評案例,為大家介紹骨修復材料進口醫(yī)療器械注冊臨床試驗審評要點。

骨修復材料是臨床應(yīng)用最廣泛的第三類醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品之一,本文以一個骨修復材料進口醫(yī)療器械注冊審評案例,為大家介紹骨修復材料進口醫(yī)療器械注冊臨床試驗審評要點。

進口醫(yī)療器械注冊.jpg

一、進口骨修復材料注冊產(chǎn)品簡介

(一)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成 該產(chǎn)品由重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白(rhBMP-2)、可吸收膠原蛋 白海綿(ACS)、滅菌注射用水和注射器組成。重組人骨形態(tài)發(fā)生 蛋白(rhBMP-2)經(jīng)過濾滅菌、可吸收膠原蛋白海綿(ACS)經(jīng)環(huán) 氧乙烷滅菌、注射器經(jīng)輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌、滅菌注射用水 經(jīng)濕熱滅菌,滅菌包裝。

(二)產(chǎn)品適用范圍 產(chǎn)品與本企業(yè)椎間融合器配合使用,適用于L2-S1單一節(jié)段患 有退行性椎間盤疾病(DDD)的骨骼成熟患者的脊柱融合手術(shù)。

(三)工作原理 該產(chǎn)品為藥械組合產(chǎn)品,產(chǎn)品由重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白 (rhBMP-2)、可吸收膠原蛋白海綿(ACS)、注射器和無菌注射 用水組成。其中,可吸收膠原蛋白海綿(ACS)為 I 型牛膠原蛋 白制成的海綿狀基質(zhì),具有適宜的孔徑和孔隙率,作為rhBMP-2載 體和新骨形成的支架,可支持局部組織的細胞和血管向內(nèi)爬行, 在其內(nèi)存活并逐步將其吸收和取代;重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白 (rhBMP-2)作為骨誘導劑可促進新骨形成,在骨修復和愈合過程 中,可以募集間充質(zhì)細胞,并誘導其增殖和向成骨細胞或成軟骨 細胞方向分化,促進成骨細胞礦化和新生血管形成,最終完成骨 形成和骨重建;同時協(xié)同其他調(diào)節(jié)因子參與骨組織形成。骨修復 材料通過可吸收膠原蛋白海綿與重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白的協(xié)同作 用,實現(xiàn)對骨缺損的填充和修復。

二、醫(yī)療器械臨床試驗前研究(部分項目)

(一)產(chǎn)品性能評價

包括:rhBMP-2相關(guān)的溶解前后外觀、pH、細菌 內(nèi)毒素、輔料含量、殘留水分、rhBMP-2定性、rhBMP-2含量、生 物活性、無菌,ACS相關(guān)的外觀、尺寸、細菌內(nèi)毒素、交聯(lián)劑殘留 量、氯化鈉含量、收縮溫度、液體吸收性(吸脹性能)、潤濕時 間、pH、孔徑、孔隙率、無菌,注射器相關(guān)的外觀、外套、活塞 按手間距、錐頭位置、環(huán)氧乙烷殘留量、活塞與芯桿的配合、圓 錐接頭、容量允差、殘留容量、器身密合性、滑動性能、外套與 活塞組件的配合、連接牢固度、暢通、針座與護套配合、酸堿度、 易氧化物、可萃取金屬含量、細菌內(nèi)毒素、無菌,滅菌注射用水 - 9 - 相關(guān)的外觀、pH、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、二氧化碳、易氧化物、 硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、不揮發(fā)物、重金屬、電導率、細菌內(nèi)毒 素、無菌、無微粒及異物。

(二)生物學評價 該產(chǎn)品為植入器械,與組織/骨持久接觸。申請人按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分:風險管理過程中的評 價與試驗》的要求進行了生物學評價。選擇開展的生物學試驗 項目包括:熱原、細胞毒性、刺激、致敏、急性全身毒性、亞 慢性全身毒性、鼠傷寒沙門氏菌回復突變(Ames)、體外小鼠 外周血微核、染色體畸變、植入與降解、致癌性、生殖和發(fā)育 毒性,生物相容性風險可接受。 

(三)滅菌 該產(chǎn)品為滅菌狀態(tài)提供,其中,重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白 (rhBMP-2)經(jīng)過濾滅菌、可吸收膠原蛋白海綿(ACS)經(jīng)環(huán)氧 乙烷滅菌、注射器經(jīng)輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌、滅菌注射用水 經(jīng)濕熱滅菌,申請人提供了滅菌確認報告,證明無菌保證水平 可達10 -6。

(四)動物試驗

申請人開展了系列動物試驗研究,包括藥代動力學試驗、 毒理學研究、藥理學/功效研究、骨修復材料有效劑量試驗、 PEEK材料與骨修復材料相容性和有效性試驗、rhBMP-2濃度和劑 量確定試驗、系統(tǒng)暴露試驗和免疫原性研究試驗等。

三、醫(yī)療器械臨床試驗審評意見

申請人通過臨床試驗的路徑進行臨床評價。 申請人提供了四項申報產(chǎn)品相關(guān)的臨床試驗數(shù)據(jù),包括申報產(chǎn) 品上市前在美國開展的一項臨床探索性試驗和兩項研究器械豁免 (IDE)臨床試驗,以及申報產(chǎn)品在美國上市后作為對照組進行的 臨床試驗。 其中,申報產(chǎn)品上市前的一項IDE臨床試驗作為臨床評價的主 體證據(jù)。該研究采用前瞻性、多中心、隨機對照的設(shè)計,與自體髂 骨移植進行對比,評價了申報產(chǎn)品在脊柱融合手術(shù)中應(yīng)用的安全性 和有效性。該臨床試驗在16家臨床研究中心中共納入了143名試驗 組受試者和136名對照組受試者。主要評價指標為總體成功率,次 要評價指標包括椎間隙高度、生活質(zhì)量評分(SF-36)、背痛發(fā)生 率、腿痛發(fā)生率、患者滿意度、患者整體感知效果。安全性指標包 括不良事件和二次手術(shù)事件的類型和頻率。 試驗結(jié)果顯示,申報產(chǎn)品主要評價指標結(jié)果非劣于對照組結(jié) 果,達到了臨床試驗?zāi)繕?。試驗組二次手術(shù)事件和不良事件發(fā)生率與對照組等同。該臨床試驗結(jié)果支持了申報產(chǎn)品作為骨移植替代物 具有與自體髂骨植骨等同的臨床安全有效性。 另外三項臨床研究作為輔助性證據(jù)提供,其臨床結(jié)果同樣支持 了主體證據(jù)的結(jié)論,即申報產(chǎn)品具有與自體髂骨植骨等同的安全有 效性。 綜上,四項臨床試驗的結(jié)果支持了申報產(chǎn)品可以達到預期的臨 床應(yīng)用安全有效性,滿足臨床需求。

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