近日，上海市藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了2023年度上海市有源第二類醫(yī)療器械注冊現(xiàn)場核查常見問題，一起來學(xué)習(xí)相關(guān)要點(diǎn)及上海注冊體考尺度。

上海市有源第二類醫(yī)療器械注冊現(xiàn)場核查常見問題

一、2023年度檢查概況

2023年度，市器審中心依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）對有源類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)（有源設(shè)備類，不含獨(dú)立軟件）共計(jì)開展了295家次現(xiàn)場體系核查。

二、不符合項(xiàng)分布情況

295家次現(xiàn)場體系核查共計(jì)發(fā)現(xiàn)不符合項(xiàng)1017項(xiàng)。從不符合項(xiàng)在《規(guī)范》中各章節(jié)的分布情況來看，規(guī)范的11個(gè)章節(jié)均有涉及。從各章節(jié)不符合項(xiàng)占比來看，前四位分別為設(shè)計(jì)開發(fā)（29.2%）、質(zhì)量管理（19.4%）、采購（17.11%）和生產(chǎn)管理（16.4%）。

三、現(xiàn)場核查常見問題

相較于2022年，2023年度有源醫(yī)療器械現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)的不符合項(xiàng)主要有以下變化：設(shè)計(jì)研發(fā)、采購和質(zhì)量管理占比增加約2%，生產(chǎn)管理占比降低約2%。以下從2023年度不符合項(xiàng)較為集中的4個(gè)規(guī)范章節(jié)進(jìn)行回顧分析。

(一)設(shè)計(jì)開發(fā)

現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)設(shè)計(jì)開發(fā)過程存在的問題，主要體現(xiàn)在以下幾方面：

（1）部分設(shè)計(jì)開發(fā)的輸出資料缺失。例如，未能提供部分物料的技術(shù)圖紙、電路原理圖、軟件源代碼等研發(fā)資料。

（2）設(shè)計(jì)驗(yàn)證確認(rèn)不充分。部分企業(yè)的設(shè)計(jì)驗(yàn)證確認(rèn)無法證明產(chǎn)品滿足規(guī)定的使用要求或者預(yù)期用途。

（3）設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移有效性不足。涉及到委托研發(fā)或研發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)，存在著未對委托質(zhì)量協(xié)議中規(guī)定的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等技術(shù)文件進(jìn)行有效轉(zhuǎn)移、接收方未能充分理解相關(guān)技術(shù)指標(biāo)等問題。

（4）設(shè)計(jì)開發(fā)過程資料缺失。現(xiàn)場可查見設(shè)計(jì)輸入和輸出資料，但部分設(shè)計(jì)開發(fā)過程相關(guān)資料缺失，例如，設(shè)計(jì)開發(fā)過程中，關(guān)鍵部件的選型、確認(rèn)、評審等過程的記錄缺失。

（5）設(shè)計(jì)和開發(fā)更改未進(jìn)行有效的評審、驗(yàn)證和確認(rèn)。例如，未進(jìn)行設(shè)計(jì)變更相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析并開展評審、充分識別變更的影響。

（6）創(chuàng)新產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)識別與控制不足。對于創(chuàng)新產(chǎn)品，設(shè)計(jì)開發(fā)輸出的產(chǎn)品技術(shù)要求、采購信息、生產(chǎn)信息、檢驗(yàn)作業(yè)指導(dǎo)書等文件中，存在著性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法尚無相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)可參考的問題，企業(yè)未能進(jìn)行充分有效的風(fēng)險(xiǎn)分析，將創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受水平內(nèi)。

(二)采購

現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)采購過程存在的問題，主要體現(xiàn)在以下方面：

（1）采購要求不明確。采購質(zhì)量協(xié)議或采購合同中，對于主要采購部件的材質(zhì)、規(guī)格型號、性能指標(biāo)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)收準(zhǔn)則等，未明確具體要求。

（2）進(jìn)口部件未實(shí)施有效的采購管理。進(jìn)口部件通常存在采購合同、原材料清單、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告及驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)等資料不完整的問題。

（3）對于委外開發(fā)軟件的供方，未作為供應(yīng)商進(jìn)行管理。軟件委外開發(fā)協(xié)議未明確軟件需求、交付形式、驗(yàn)收方式、維護(hù)等要求以及雙方質(zhì)量責(zé)任承擔(dān)要求等內(nèi)容。

（4）關(guān)鍵物料的采購記錄不滿足可追溯的要求。例如，關(guān)鍵物料未能追溯到供方批號，對于存在質(zhì)量問題的物料批次，無法開展問題分析和追溯。

(三)生產(chǎn)管理

現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)管理過程存在的問題，主要體現(xiàn)在以下方面：

（1）生產(chǎn)工藝規(guī)程不合理。部分企業(yè)存在著生產(chǎn)過程過度依賴部件的模塊化、未對產(chǎn)品的生產(chǎn)工序進(jìn)行合理有效地分解細(xì)化等問題。

（2）關(guān)鍵工序和特殊過程的識別、驗(yàn)證或確認(rèn)不足。關(guān)鍵工序和特殊過程的驗(yàn)證/確認(rèn)報(bào)告無具體的驗(yàn)證方案和驗(yàn)證過程，未能說明重要工藝參數(shù)的來源或依據(jù)。

（3）有源無菌/有源植入等產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)節(jié)控制不足。部分涉及無菌、植入等的有源產(chǎn)品，但生產(chǎn)環(huán)節(jié)控制要求不明確或充分，不滿足無菌、植入等規(guī)范附錄的要求。

（4）生產(chǎn)過程不滿足可追溯的要求。未按照作業(yè)指導(dǎo)書的要求執(zhí)行生產(chǎn)工藝過程并進(jìn)行生產(chǎn)記錄；生產(chǎn)記錄不完整，未體現(xiàn)關(guān)鍵部件的序列號或批號、軟件完整版本號、主要設(shè)備等信息。

(四)質(zhì)量控制

現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)質(zhì)量控制過程存在的問題，主要體現(xiàn)在以下方面：

（1）產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程中的檢驗(yàn)方法與強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)或產(chǎn)品技術(shù)要求存在差異，但企業(yè)未對所采用的方法進(jìn)行科學(xué)有效的驗(yàn)證確認(rèn)，以證明其符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品技術(shù)要求。

（2）對于周期檢驗(yàn)的項(xiàng)目，企業(yè)未能說明通過周期檢驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量控制的合理性并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。