醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中，PI (主要研究者)是關(guān)鍵性人物，往往決定了臨床試驗(yàn)的成敗。在試驗(yàn)進(jìn)行的過(guò)程中，經(jīng)常會(huì)發(fā)生一些意想不到的情況，以下歸納了圍繞 PI 發(fā)生的一些突發(fā)情況，以便討論在實(shí)際工作中遇到類似的情況，應(yīng)當(dāng)如何應(yīng)對(duì)和處理。

1、關(guān)于PI 的一些案例

在臨床試驗(yàn)中，PI 有時(shí)會(huì)發(fā)生一些突發(fā)的情況，包括：

案例1：試驗(yàn)周期很長(zhǎng)，PI 年紀(jì)很大，在試驗(yàn)進(jìn)行的過(guò)程中過(guò)世了;

案例2：PI 在試驗(yàn)過(guò)程中辭職，離開了醫(yī)院;

案例3：項(xiàng)目已經(jīng)啟動(dòng)，PI 被雙規(guī)/被警察帶走了;

案例4：根據(jù)醫(yī)院的決定和安排，PI 不再擔(dān)任科室行政主任，但還是在科里繼續(xù)做醫(yī)生;

案例5：PI 符合方案的入排標(biāo)準(zhǔn)，于是用了自己試驗(yàn)中的產(chǎn)品，成為受試者。CRA (臨床監(jiān)查員)在監(jiān)查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了這個(gè)問題，如何處理?

案例6：試驗(yàn)的牽頭PI 離開牽頭醫(yī)院跳槽到新的醫(yī)院，希望選新醫(yī)院作為牽頭醫(yī)院；但是原來(lái)的醫(yī)院強(qiáng)烈要求從本醫(yī)院重新選一個(gè)新的研究者作為整個(gè)項(xiàng)目的牽頭PI。你該如何選擇?

2、案例分析　

        上述列的6個(gè)案例，可以大致分成3類：

        案例1到3的思路是一樣的，即PI無(wú)法繼續(xù)履行主要研究者的職責(zé)，需要更換新的PI。在臨床試驗(yàn)進(jìn)行的過(guò)程中，更換PI 是可以的，但流程比較復(fù)雜，需要簽署和更新大量的文件。

        案例4和6在技術(shù)層面不存在太大的問題，主要難點(diǎn)在于如何處理醫(yī)院/科室內(nèi)部的關(guān)系，保證試驗(yàn)?zāi)芾^續(xù)順利的進(jìn)行下去。在這兩個(gè)案例中，無(wú)論如何選擇，都有可能得罪某一方，從而導(dǎo)致項(xiàng)目進(jìn)展遇到問題。

        案例5在這6個(gè)案例中，是最難的一個(gè)，是純粹的技術(shù)問題。關(guān)于這個(gè)問題的討論很激烈，大家提出了很多不同的想法和建議：

        剔除PI作為受試者的數(shù)據(jù);

        讓PI去別的研究中心參加這個(gè)研究 (不是牽頭PI，假設(shè)發(fā)現(xiàn)這個(gè)問題時(shí)，PI 還沒使用試驗(yàn)用品);

        更換PI，讓他脫離這個(gè)項(xiàng)目，然后以無(wú)關(guān)人員身份參加研究;

        PI 符合所有入排條件，具備參加臨床試驗(yàn)的資格，知情同意沒有問題，患者權(quán)利也不受影響。不允許他參加，是侵犯了他的個(gè)人權(quán)益;

        如果是雙盲試驗(yàn)，PI參加研究并不會(huì)影響到數(shù)據(jù);如果是開放的，那數(shù)據(jù)應(yīng)該就不能用了。

3、解決方法　　關(guān)于這6個(gè)案例，并沒有標(biāo)準(zhǔn)答案，下面的討論結(jié)果僅供參考。

        案例1到3的解決方法均為更換PI。流程比較復(fù)雜，要上報(bào)基地和倫理，以及項(xiàng)目的管理團(tuán)隊(duì)，得到批復(fù);授權(quán)表全部要重簽，提供項(xiàng)目培訓(xùn)，收集新的簡(jiǎn)歷，還要申請(qǐng)一大堆各種系統(tǒng)(中心實(shí)驗(yàn)室，IVRS,EDC等) 的權(quán)限，更新系統(tǒng)。此外，還需要中止原先的權(quán)限，可能還要重簽合同，甚至可能需要重新進(jìn)行研究中心評(píng)估。

        走完所有的流程后，在接下來(lái)的幾個(gè)月內(nèi)，CRA仍需要密切關(guān)注這家醫(yī)院的項(xiàng)目進(jìn)展情況，適當(dāng)提高監(jiān)查頻率，直到新PI已經(jīng)完全熟悉項(xiàng)目并且可以履行全部PI的職責(zé)。

        案例4在實(shí)際工作中需要根據(jù)具體情況決定采取的行動(dòng)，更換新主任作為PI，或者不換PI、老主任繼續(xù)擔(dān)任PI，均有可能。根據(jù)討論中提供的各種事例，絕大多數(shù)情況下，建議不要更換PI。

        雖然項(xiàng)目不更換PI，新主任可能會(huì)有想法，但手握實(shí)權(quán)的主任一般不會(huì)有功夫來(lái)計(jì)較，后期也可以由新項(xiàng)目建立起良好的合作關(guān)系。如果貿(mào)然換PI，搞不好既得罪老主任，又不招新主任喜歡。何況新主任剛上任，很多情況還是未知。一動(dòng)不如一靜，觀望后再做進(jìn)一步的決定。

        案例6關(guān)于牽頭醫(yī)院的問題，和案例 4類似，更換或者不更換需要根據(jù)項(xiàng)目和醫(yī)院的具體情況來(lái)決定，沒有絕對(duì)的正確與錯(cuò)誤。

        通常情況下，建議保留原來(lái)的牽頭醫(yī)院，如果有可能的話，也保留牽頭PI。實(shí)在不行，可以考慮設(shè)置 Co leading PI。牽頭 PI 的新中心不一定有資質(zhì)可以擔(dān)任牽頭醫(yī)院，而且一旦更換牽頭醫(yī)院，跟原醫(yī)院的關(guān)系將很難維護(hù)。

        案例5的情況是，PI 沒跟申辦方商量，自己用了試驗(yàn)產(chǎn)品，加入了試驗(yàn)。當(dāng)CRA發(fā)現(xiàn)這個(gè)問題時(shí)，PI 已經(jīng)成了受試者。

關(guān)于這個(gè)案例討論的熱點(diǎn)在于：

1) PI 到底能否作為受試者參與自己負(fù)責(zé)的臨床試驗(yàn)?

2) PI 作為受試者參與自己負(fù)責(zé)的臨床試驗(yàn)會(huì)有什么不良影響?

3) 這些不良影響是否有挽救的余地?

        先回答第二個(gè)問題，也就解決了第一個(gè)問題。

        PI 入組后，在財(cái)務(wù)或利益上就有了除研究費(fèi)用以外的與申辦方的瓜葛，這將會(huì)導(dǎo)致 conflict interest。不管試驗(yàn)設(shè)計(jì)如何，醫(yī)生對(duì)于入排選的評(píng)判，安全性的評(píng)估等，總歸有些指標(biāo)不能來(lái)自客觀檢測(cè)數(shù)據(jù)而是來(lái)自于醫(yī)生的主觀評(píng)估。

        PI 如果參加了這個(gè)研究，表明他對(duì)該產(chǎn)品和該試驗(yàn)具有充分的信心;而研究者應(yīng)該是不帶任何偏見、公正的看待研究進(jìn)展和結(jié)果。PI對(duì)于研究產(chǎn)品和研究項(xiàng)目的主觀觀點(diǎn)，將影響整個(gè)研究中心的傾向。他參加了試驗(yàn)，影響的是這個(gè)研究中心入組的所有患者數(shù)據(jù)，可能會(huì)發(fā)生醫(yī)學(xué)判斷的偏倚。

        回答第三個(gè)問題，關(guān)于這個(gè)問題的處理，建議立刻報(bào)倫理和基地，然后走撤換PI的流程，讓 PI 脫離該研究，解除與研究的一切關(guān)系，但這并沒有解決數(shù)據(jù)偏倚的隱患問題。

        對(duì)于數(shù)據(jù)能否使用，比較一致的看法是，至少PI本人入組研究隨訪期間，該中心的所有數(shù)據(jù)不能用。如果更嚴(yán)格一些，這家中心在 PI 被撤換前的數(shù)據(jù)，都將無(wú)法使用。

        此外，有小伙伴提到，目前臨床研究方案已經(jīng)比較嚴(yán)謹(jǐn)，某些公司會(huì)在排除條件中寫明試驗(yàn)研究人員不得作為受試者參與研究。如果有這一條，絕大多數(shù)研究者不會(huì)明知故犯;但如果確實(shí)犯了，還需要報(bào)方案違背。

        以上是圍繞 PI 發(fā)生的一些情況的案例討論，如前文所述，這些案例并沒有標(biāo)準(zhǔn)答案。希望通過(guò)案例討論，提供一些思路，更好的處理實(shí)際工作中發(fā)生的各種情況。