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醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查指南(征求意見稿)
發(fā)布日期:2019-11-27 20:06瀏覽次數(shù):2803次
近日,國家藥監(jiān)局發(fā)布了《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查指南(征求意見稿)》,面向公眾公開征求意見。

引言:近日,國家藥監(jiān)局發(fā)布了《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查指南(征求意見稿)》,面向公眾公開征求意見。

醫(yī)療器械注冊.jpg

為進一步加強醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作,提升醫(yī)療器械注冊管理工作水平,國家藥監(jiān)局組織起草了《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查指南(征求意見稿)》(見附件),現(xiàn)向社會公開征求意見。請于2019年12月31日前,將意見或建議以電子郵件方式反饋至ylqxzc@sina.cn,郵件主題請注明“醫(yī)療器械注冊體系核查指南反饋意見”。 

附件:醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查指南(征求意見稿)
國家藥監(jiān)局綜合司
2019年11月19日
 
醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查指南
(征求意見稿) 
一、目的和依據(jù)
為規(guī)范醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查工作,強化審評與核查環(huán)節(jié)的銜接,保證醫(yī)療器械注冊現(xiàn)場核查工作質(zhì)量,根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《體外診斷試劑注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄制定本指南。
二、適用范圍
本指南適用于醫(yī)療器械監(jiān)管部門對第二類、第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查。
三、基本原則
(一)應(yīng)當(dāng)在遵循《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其配套文件的前提下使用本指南。
(二)應(yīng)結(jié)合注冊申報資料,重點關(guān)注與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的“設(shè)計開發(fā)”、“采購”、“生產(chǎn)管理”、“質(zhì)量控制”等內(nèi)容,以及真實性核查要求。
(三)醫(yī)療器械注冊申請人(以下簡稱申請人),應(yīng)當(dāng)建立與產(chǎn)品實現(xiàn)過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保持有效運行,負責(zé)醫(yī)療器械全生命周期管理,確保設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)等過程數(shù)據(jù)真實可靠、完整、可追溯,并與注冊申報資料一致。
(四)核查結(jié)論的判定按照《境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序(暫行)》的要求施行。
四、重點核查內(nèi)容
(一)機構(gòu)與人員
應(yīng)配備與產(chǎn)品要求相適應(yīng)的醫(yī)療器械設(shè)計研發(fā)人員,人員應(yīng)具有與所開發(fā)產(chǎn)品相適宜的教育背景、專業(yè)知識、工作技能。
(二)廠房、設(shè)施、設(shè)備
1.產(chǎn)品研發(fā)應(yīng)當(dāng)在適宜的廠房與設(shè)施進行,用于注冊檢驗和臨床試驗樣品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施,應(yīng)當(dāng)滿足研發(fā)與生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求。
2.應(yīng)當(dāng)配備與研究項目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器,包括用于注冊申報檢驗和臨床試驗的樣品試制的生產(chǎn)和檢測設(shè)備,設(shè)備能力應(yīng)當(dāng)能滿足樣品試制要求。
3.申報注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查的生產(chǎn)地址應(yīng)當(dāng)保留用于注冊檢驗和臨床試驗的樣品試制的廠房與設(shè)施,并滿足試制量、型號規(guī)格的要求。
(三)文件管理
1.對于委托生產(chǎn)的產(chǎn)品,申請人應(yīng)當(dāng)確保受托方的文件符合委托方質(zhì)量管理體系相關(guān)要求,并有效控制,包括移交的全部研發(fā)資料和技術(shù)文件。
2.設(shè)計開發(fā)原始資料應(yīng)當(dāng)納入文件管理。申請人應(yīng)當(dāng)保留產(chǎn)品研制或技術(shù)轉(zhuǎn)讓后驗證的研究數(shù)據(jù),確保數(shù)據(jù)的真實性、完整性和可追溯性;除直接輸出的試驗數(shù)據(jù)外,還應(yīng)當(dāng)保留研制過程中的輔助記錄,如主要物料領(lǐng)用記錄、儀器設(shè)備使用記錄、稱量記錄、配制記錄等,增加研發(fā)過程的可追溯性。
(四)設(shè)計開發(fā)
醫(yī)療器械設(shè)計開發(fā)文檔應(yīng)當(dāng)源于設(shè)計開發(fā)評審、驗證、確認和設(shè)計轉(zhuǎn)換活動的相關(guān)文件,包含設(shè)計開發(fā)程序、開發(fā)計劃及建立的記錄,應(yīng)當(dāng)保證對歷次設(shè)計開發(fā)最終輸出過程及其相關(guān)活動的可追溯性。
1.設(shè)計開發(fā)輸入的依據(jù),應(yīng)當(dāng)包括法律法規(guī)、國家標準、行業(yè)標準、國內(nèi)外指南文件、國家參考品、國際參考品、標準品或同類產(chǎn)品技術(shù)指標,同時輸入應(yīng)當(dāng)包含明確的適用范圍、臨床意義、應(yīng)用價值。
2.設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)符合用戶需求和產(chǎn)品設(shè)計需求,應(yīng)當(dāng)關(guān)注產(chǎn)品適用范圍、功能性、安全性、有效性、質(zhì)量可控性;
無源醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)重點關(guān)注原材料組分要求、原材料的理化特性和生物相容性要求或醫(yī)用級別要求,以及非一次性使用無菌產(chǎn)品在進行重復(fù)滅菌時原材料應(yīng)當(dāng)符合的性能要求及可耐受重復(fù)滅菌的研究結(jié)果。
體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)重點關(guān)注所有原材料的供應(yīng)商(生產(chǎn)商)信息,唯一性追溯信息(如克隆號、核酸序列、產(chǎn)品追溯編碼等),主要原材料質(zhì)量控制要求和方法,工藝配方,與產(chǎn)品直接接觸包材的生產(chǎn)商信息及質(zhì)量控制要求,質(zhì)控品制備的方法及質(zhì)量控制方法,以及所需設(shè)備儀器等。還應(yīng)當(dāng)審查生產(chǎn)工藝過程、反應(yīng)體系如溶液配制、抗體包被過程、實驗過程等的確定過程、確定依據(jù)、實驗數(shù)據(jù)等。
動物源醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)重點關(guān)注動物的種屬(若風(fēng)險與品系有關(guān)還需明確品系)、地理來源(對于無法確定地理來源的種屬,提供來源動物生存期間的識別與追溯要求)、年齡(與風(fēng)險有關(guān)時適用,例如動物對自然發(fā)生的傳播性海綿狀腦病的易感性)、取材部位和組織的類型、動物及取材組織健康狀況的要求。
3.設(shè)計轉(zhuǎn)換活動的記錄應(yīng)當(dāng)表明設(shè)計和開發(fā)輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得到驗證,并保留驗證記錄,以確保設(shè)計和開發(fā)的輸出適于生產(chǎn)。設(shè)計轉(zhuǎn)換過程中,應(yīng)重點關(guān)注工藝研究及其確定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間。
無源醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)重點關(guān)注主要原材料的加工性能、工藝流程、殘留物控制、化學(xué)反應(yīng)的可控性等。
體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)重點關(guān)注生產(chǎn)過程中各個過程參數(shù)的確定依據(jù),小試產(chǎn)品與大批量生產(chǎn)產(chǎn)品是否存在性能差異、批間一致性。應(yīng)當(dāng)關(guān)注原材料的性能、工藝流程、產(chǎn)品性能、產(chǎn)品和原材料質(zhì)量控制方法、量值傳遞方法等。
4.對設(shè)計和開發(fā)進行驗證時,應(yīng)當(dāng)保存驗證活動的詳細原始數(shù)據(jù)記錄,包括測試方案、每一步的樣本處理、所使用的儀器設(shè)備使用記錄、測試報告等。
生產(chǎn)工藝關(guān)鍵過程(例如滅菌過程)的驗證和確認記錄應(yīng)重點關(guān)注產(chǎn)品有效期或重復(fù)使用次數(shù)的驗證記錄、產(chǎn)品說明書和最小銷售單元標簽的設(shè)計記錄、產(chǎn)品的包裝設(shè)計及包裝完整性驗證的記錄等。
體外診斷試劑應(yīng)重點關(guān)注多批產(chǎn)品詳細的實驗數(shù)據(jù),實驗結(jié)果應(yīng)當(dāng)符合輸出的技術(shù)指標要求。檢測鑒定的具體過程、鑒定結(jié)果、樣本組成應(yīng)可以評價產(chǎn)品的各項技術(shù)指標,保留詳細完整的驗證數(shù)據(jù)記錄。
5.設(shè)計和開發(fā)更改包括產(chǎn)品更改、規(guī)范性引用文件更新、設(shè)計轉(zhuǎn)換的更改(如設(shè)備、原料供應(yīng)商、工藝、環(huán)境等)、來自外部的更改要求(注冊檢驗、動物實驗、臨床試驗、技術(shù)審評更改意見)、強制性醫(yī)療器械標準變化引發(fā)的更改等,應(yīng)重點關(guān)注申請人是否對更改進行了風(fēng)險評估、驗證或確認。
若型式檢驗中檢驗機構(gòu)對受檢樣品提出了整改要求,應(yīng)當(dāng)在設(shè)計開發(fā)過程中落實整改方案,在設(shè)計更改過程和設(shè)計轉(zhuǎn)化過程中識別整改措施并記錄,在設(shè)計主文檔和生產(chǎn)主文檔中,應(yīng)當(dāng)有整改措施相關(guān)的記錄。
(五)采購
1.送檢產(chǎn)品及臨床試驗樣品所需的原輔材料(包括與產(chǎn)品直接接觸的包材)應(yīng)當(dāng)具有合法來源證明(如供貨協(xié)議、訂單、發(fā)票、入庫單、送貨單、批準證明性文件復(fù)印件等)。原輔材料購入時間或供貨時間應(yīng)當(dāng)與樣品試生產(chǎn)時間對應(yīng),購入量應(yīng)當(dāng)滿足樣品試生產(chǎn)的需求,應(yīng)當(dāng)有檢驗報告。
2.如采購?fù)晃锲穪碜圆煌?yīng)商,應(yīng)當(dāng)提供不同供應(yīng)商審核資料,采購物品需要進行加工等前處理的,在資料中說明。
3.關(guān)鍵部件和元器件、產(chǎn)品預(yù)期與人體接觸部分的原材料的采購控制記錄應(yīng)當(dāng)符合產(chǎn)品設(shè)計需求并可追溯。
4.體外診斷試劑質(zhì)控品、校準品、企業(yè)參考品的原材料采購如涉及人體來源的樣本,應(yīng)重點關(guān)注相應(yīng)原料的鑒定方法、鑒定過程、鑒定數(shù)據(jù)和鑒定記錄,同時關(guān)注生物安全性的檢測記錄。其他原材料的采購應(yīng)當(dāng)有采購合同或采購記錄,應(yīng)當(dāng)關(guān)注原材料的物料平衡。
5.應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求附錄,主要原材料要求中的主要原材料供應(yīng)商,查看供應(yīng)商是否為原材料的生產(chǎn)商,如技術(shù)要求中的供應(yīng)商不是原材料的生產(chǎn)商,可根據(jù)原材料出廠檢驗報告核實原材料的生產(chǎn)商,著重核查在多批產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中原材料生產(chǎn)商是否發(fā)生變化,如發(fā)生變化是否進行過變更注冊。
變更過程中如果原材料生產(chǎn)商發(fā)生變化,原材料本身如抗原(來源、氨基酸序列、構(gòu)象等)、抗體(來源、細胞株等)、引物探針序列等不應(yīng)發(fā)生變化。
(六)生產(chǎn)
1.動物源性醫(yī)療器械,應(yīng)當(dāng)核查滅活和去除病毒和/或傳染性因子工藝和降低動物源性材料免疫原性的方法和/或工藝。
2.注冊檢驗、動物實驗研究、臨床試驗研究所用樣品的批(臺)記錄,應(yīng)當(dāng)有可追溯性。送檢樣品批號(編號/序列號等)及規(guī)格型號、送檢時間、檢驗依據(jù)、檢驗結(jié)論、關(guān)鍵原料和/或部件等信息、校準物質(zhì)和/或質(zhì)控物質(zhì)等信息,后附檢驗樣品照片、標簽等信息,應(yīng)與生產(chǎn)批記錄相符并可追溯。
3.臨床試驗樣品批號(編號/序列號等)及規(guī)格型號應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)批記錄相符并可追溯。
4.體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)核查多批產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄,包括不同工作液的配置濃度、生產(chǎn)工藝過程、過程質(zhì)量控制等是否一致且符合設(shè)計輸出的要求,尤其是生物活性材料的濃度、活性應(yīng)當(dāng)確保一致。性能評估和臨床試驗用樣品應(yīng)當(dāng)是在實際生產(chǎn)體系下生產(chǎn)的。
(七)質(zhì)量控制
1.應(yīng)當(dāng)保存注冊檢驗、動物實驗研究、臨床試驗研究所用樣品的檢驗記錄(含進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗的檢驗記錄、檢驗報告或者證書等),應(yīng)當(dāng)具有追溯性。
2.體外診斷試劑溯源過程應(yīng)當(dāng)合理,一般不應(yīng)溯源至其他產(chǎn)品的產(chǎn)品校準品。每批產(chǎn)品賦值過程及實驗數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)具有一致性。
3.原材料進貨檢驗的檢測項目應(yīng)當(dāng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求中對原材料要求,如不完全一致應(yīng)當(dāng)說明理由,應(yīng)對原材料進貨質(zhì)量證書(COA)中的重要項目進行再次驗證,對于原材料進貨質(zhì)量證書中未包含的重要指標也應(yīng)當(dāng)進行驗證。
4.應(yīng)審查半成品與成品檢驗項目及規(guī)則,檢驗項目的設(shè)置應(yīng)當(dāng)科學(xué)合理并提供依據(jù),如出廠檢驗項目設(shè)置與技術(shù)要求不一致,應(yīng)當(dāng)說明理由。
5.應(yīng)能提供試制樣品或留樣品,樣品試制數(shù)量和規(guī)格型號應(yīng)當(dāng)能滿足自測、注冊檢測和臨床試驗(臨床評價)的需要,樣品去向應(yīng)可追溯。
五、真實性核查
(一)產(chǎn)品注冊檢驗樣品真實性核查:送檢樣品批號(編號/序列號等)及規(guī)格型號、送檢時間、檢驗依據(jù)、檢驗結(jié)論、關(guān)鍵原料和/或部件等信息、校準物質(zhì)和/或質(zhì)控物質(zhì)等信息,后附檢驗樣品照片、含獨立軟件發(fā)布版本信息的照片、標簽等信息,應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)批記錄相符并可追溯。若檢測過程中涉及整改,整改內(nèi)容應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)在質(zhì)量體系文件中。
(二)臨床試驗樣品真實性核查:臨床試驗樣品批號(編號/序列號等)及規(guī)格型號應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)批記錄相符并可追溯。
(三)注冊檢驗樣品和臨床試驗樣品的生產(chǎn)地址應(yīng)當(dāng)與申報注冊體系核查生產(chǎn)地址一致,如產(chǎn)品研發(fā)、注冊過程中廠房設(shè)施發(fā)生變更,應(yīng)當(dāng)保留原生產(chǎn)場地證明材料和樣品生產(chǎn)記錄,包括但不限于按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等要求開展與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系文件記錄。
(四)試生產(chǎn)的樣品批次及批號(編號)、規(guī)格、每批數(shù)量、送檢樣品和臨床試驗樣品批號及數(shù)量、留樣品批號及數(shù)量、現(xiàn)存樣品批號(編號)及數(shù)量、主要原材料數(shù)量等應(yīng)當(dāng)可追溯。
(五)過程檢驗原始記錄、出廠檢驗原始記錄應(yīng)當(dāng)滿足設(shè)計輸出的檢驗規(guī)程與產(chǎn)品技術(shù)要求。
(六)如需留樣應(yīng)當(dāng)能查見留樣產(chǎn)品,并保留樣品臺帳、留樣觀察記錄。
(七)應(yīng)當(dāng)保留用于樣品生產(chǎn)的原材料采購記錄,用于樣品生產(chǎn)的批記錄中所記載的原材料的采購記錄,包括原料品名、型號規(guī)格、批號、材質(zhì)(牌號)、供應(yīng)商(生產(chǎn)商)、質(zhì)量標準及進貨驗收、采購憑證、出入庫記錄及臺帳等應(yīng)當(dāng)與注冊檢驗報告中載明的內(nèi)容相一致。
(八)真實性核查包括但不限于以上情況,核查設(shè)計開發(fā)過程合規(guī)和真實性應(yīng)當(dāng)全面、客觀。


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