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醫(yī)療器械生物學檢驗常見問題
發(fā)布日期:2022-06-28 15:50瀏覽次數(shù):2039次
醫(yī)療器械生物學實驗或是醫(yī)療器械生物學檢驗是偏專業(yè)的領域,對于與人體接觸的醫(yī)療器械注冊企業(yè)來說,這一部分往往都是挑戰(zhàn)。本位為大家介紹醫(yī)療器械生物學檢驗常見問題。

醫(yī)療器械生物學實驗或是醫(yī)療器械生物學檢驗是偏專業(yè)的領域,對于與人體接觸的醫(yī)療器械注冊企業(yè)來說,這一部分往往都是挑戰(zhàn)。本位為大家介紹醫(yī)療器械生物學檢驗常見問題。

醫(yī)療器械生物學檢驗.jpg

醫(yī)療器械生物學檢驗常見問題:

問題
答案
1、產(chǎn)品物理結構發(fā)生變化是否重新進行生物學評價?
“器械總體生物學評價應考慮的方面:最終產(chǎn)品的物理特性,包括但不限于:多孔性、顆粒大小、形狀和表面形態(tài)?!薄狦B/T16886.1中生物學評價基本原則之一。物理特性發(fā)生任何變更,應針對生物相容性是否發(fā)生變化以及是否需要進行額外生物相容性試驗的情況進行評價。如栓塞微球顆粒尺寸變化、乳房假體表面由光面變?yōu)槟ド懊婊蛎娴?,可能對植入后局部組織學反應造成影響。
2、毒理學評價數(shù)據(jù)能否涵蓋所有生物學評價項目?
無可觀察到不良反應水平劑量(NOAEL)和最低可觀察到不良反應水平劑量(LOAEL)數(shù)據(jù)應源于與所研究終點相關的研究。
例如,源于全身毒性研究的NOAEL和LOAEL通常用于豁免進行急性、亞慢性或長期全身毒性試驗,但是可能與遺傳毒性、局部和全身致癌性、致敏、刺激或生殖毒性評價無關(如果在選擇用于確立NOAEL或LOAEL的研究中來對這些終點進行評價)
3、原材料來源改變?yōu)楹涡枰匦逻M行生物學評價?
聚合物供應商發(fā)生改變往往需要重新評價。例如,如果新的樹脂供應商缺少清除加工溶劑的處理步驟(其中一些可能是已知的有毒化合物,如甲醛),跟利用原始樹脂制造的器械相比,制造出的最終器械可能產(chǎn)生未知毒性(例如,細胞毒性、刺激、致敏、遺傳毒性)。
4、針對材料的生物相容性文獻數(shù)據(jù)是否足以支持醫(yī)療器械的生物相容性?
醫(yī)療器械所用材料已有的生物相容性的文獻數(shù)據(jù)可能不足以支持由該材料制造的器械的生物相容性,其原因是制造和加工工藝可能會影響體內(nèi)器械的最終化學狀態(tài)。
5、含有多個部件的產(chǎn)品,同時進行生物學評價是否可行?
對于包括不同接觸時間組建的器械,應對各組建分別進行生物相容行試驗。例如,血管內(nèi)支架系統(tǒng)的支架為持久植入物,而配套的輸送系統(tǒng)為部分接觸器械短暫與人體接觸,應分別進行生物相容性試驗。
對于含有多種材料的器械或器械組件,如果其中一種或多種材料是新的(即,之前未用于具有相同類型和接觸時間的器械),必須分別對新材料組件進行試驗以進一步了解該組件的潛在毒性。例如,對于包含新球囊材料的導管輸送系統(tǒng),必須分別對輸送系統(tǒng)和球囊進行試驗,以確保對每種材料充分進行評價。
6、生物學評價僅針對醫(yī)療器械組成材料?
生物學評價不僅應評價器械中所使用的材料,也應評價因材料合成工藝、器械生產(chǎn)工藝(同時考慮生產(chǎn)過程所使用的輔助制造工具)、器械降解過程等所引入或產(chǎn)生的任何可萃取的殘留物。
7、如何考慮牙科設備相關附件的生物相容性要求?
牙科手機、噴槍等口腔設備,臨床使用過程中機頭、噴頭等在口內(nèi)操作,可能與口腔內(nèi)生理組織接觸,應進行生物相容性評價。申請人應描述與口腔內(nèi)組織接觸部分的材料,以及在使用過程中接觸的性質(zhì)和時間。參照《關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審評指南的通知》(國食藥監(jiān)械[2007]345號),若企業(yè)提交了沒有發(fā)生附件1第四條第(一)款所規(guī)定的重新評價情況的聲明,可不重新開展生物學評價。否則,應按照國食藥監(jiān)械[2007]345號、GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分:風險管理過程中的評價與試驗》或者YY/T0268《牙科學 口腔醫(yī)療器械生物學評價 第1單元:評價與試驗》的要求進行生物相容性評價。
8、是否可以采用與終產(chǎn)品相同的原材料進行生物相容性試驗?
生物學評價應考慮產(chǎn)品制造所用材料、預期的添加劑、工藝污染物和殘留物、可濾瀝物質(zhì)、降解產(chǎn)物、最終產(chǎn)品的物理特性、各個組件及他們在最終產(chǎn)品中的相互作用、包裝材料和保存介質(zhì)對生物相容性的影響等因素。因此,產(chǎn)品的生物相容性試驗原則上應采用終產(chǎn)品進行,或采用取自最終產(chǎn)品上有代表性的樣品。
如采用終產(chǎn)品進行試驗不可行,可考慮采用與終產(chǎn)品以相同的工藝過程制得的試樣進行試驗,但需對試樣的代表性進行充分的分析論證。
另外,當一個器械上有不同的組成材料時,在選擇試驗樣品時應考慮不同成分間可能存在的化學反應,以及不同成分對人體的綜合作用。但若醫(yī)療器械不同組件與人體接觸性質(zhì)和接觸時間不同,應考慮分別進行生物學試驗。
9、生物學評價亞慢性毒性試驗報告常見需注意問題有哪些?
對于試驗中出現(xiàn)統(tǒng)計學差異的評價指標,試驗報告需明確相關差異是否有生物學意義并提供理由、分析判斷相關差異與受試產(chǎn)品的關系,而非僅簡單列出具有統(tǒng)計學差異的項目。
另外,對于通過植入方式接觸受試品的亞慢性毒性試驗,需提供植入劑量的確定依據(jù),如,在動物可耐受情況下,推薦樣本植入劑量為擬用人體臨床劑量的50~100倍。
10、生物學試驗浸提介質(zhì)種類有何注意事項?
參照GB/T 16886系列標準的規(guī)定,開展生物學試驗時,所選擇浸提介質(zhì)應與最終產(chǎn)品的特性和使用以及試驗目的相適應,考慮器械材料的材料化學特性、可溶出物質(zhì)或殘留物。
對于細胞毒性試驗,由于含血清培養(yǎng)基是支持試驗體系中細胞生長的必需介質(zhì),且具有浸提極性和非極性兩種物質(zhì)的能力,應當考慮作為細胞毒性試驗首選浸提介質(zhì),此種情況下可僅選用含血清培養(yǎng)基一種浸提介質(zhì)。對于致敏試驗、刺激或皮內(nèi)反應試驗、急性全身毒性試驗等項目,需考慮選擇極性、非極性兩種浸提介質(zhì);對于遺傳毒性試驗,根據(jù)GB/T 16886.3標準規(guī)定,適當時,應使用兩種適宜的浸提溶劑,一種是極性溶劑,另一種是非極性溶劑或適合于醫(yī)療器械性質(zhì)和使用的液體,兩種溶劑均應與試驗系統(tǒng)相容。
11、國外實驗室出具的生物相容性試驗報告在中國注冊時是否認可?
國外實驗室出具的生物學試驗報告,應附有國外實驗室表明其符合GLP實驗室要求的質(zhì)量保證文件。若滿足相關技術要求(如GB/T 16886/ISO 10993系列標準),則可以作為支持醫(yī)療器械生物學評價的生物學試驗資料提交。
12、體外輔助生殖用耗材(體外輔助生殖用液除外)產(chǎn)品按照GB16886.1進行了生物學評價后還應進行鼠胚試驗嗎?
體外輔助生殖用耗材(體外輔助生殖用液除外)產(chǎn)品的作用對象是配子、合子及不同發(fā)育階段的胚胎細胞,除常規(guī)生物學評價外,還應參照YY/T1434-2016進行體外鼠胚試驗。
13、熱原同細菌內(nèi)毒素是否等同?
熱原泛指能引起機體發(fā)熱的物質(zhì),熱原包含了材料致熱及細菌內(nèi)毒素致熱兩方面信息,屬于生物學評價項目。細菌內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌死亡、自溶后,釋放出的細胞壁中脂多糖成分,通常來源于生產(chǎn)中引入的生物污染,不屬于生物學評價項目。一般來說,細菌內(nèi)毒素是熱原,但熱原不全是細菌內(nèi)毒素。
14、軟性角膜接觸鏡產(chǎn)品,選擇或變更初包裝材料時應考慮的因素有哪些?
軟性角膜接觸鏡產(chǎn)品初包裝材料中的游離物質(zhì)有被溶液萃取的風險,可能影響接觸鏡的性能和安全性,因此在選擇或變更初包裝材料時應注意:
1)對初包裝材料的性能進行驗證,包括理化性能,推薦進行生物學評價;2)滅菌適用性及滅菌驗證;3)按照《GB/T 11417.8-2012 眼科光學 接觸鏡 第8部分:有效期的確定》進行穩(wěn)定性試驗,建議包含鏡片性能、包裝完整性,無菌性能等,推薦進行保存液性能研究;4)運輸穩(wěn)定性驗證;5)如含有兩個及以上包裝,應分別對終產(chǎn)品進行全性能檢測及生物學評價;6)如采用從未在同類產(chǎn)品中應用的初包裝材料,在穩(wěn)定性實驗中,推薦考慮對可能含有瀝濾物的溶液進行充分的評價和驗證,包括但不限于生物學評價。


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