離心式血液成分分離設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊申請人對離心式血液成分分離設(shè)備注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對離心式血液成分分離設(shè)備的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對醫(yī)療器械注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于離心式血液成分分離設(shè)備，產(chǎn)品適用范圍相似的其他醫(yī)療器械（例如：自體血液回收設(shè)備），注冊申請人（以下簡稱申請人）亦可參考本指導(dǎo)原則。

離心式血液成分分離設(shè)備使用離心方式將人體血液分離和（或）分配到各種血液成分儲存袋中，且其處理過的血液成分用于人體回輸或直接供人體使用。本指導(dǎo)原則適用產(chǎn)品除了具備對人體血液的離心功能之外，還需要與患者（即供血者）連接。

二、注冊審查要點

注冊申報資料需要符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時宜符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1. 產(chǎn)品名稱

申報產(chǎn)品宜采用通用名稱，符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等文件的要求，例如：血液成分分離設(shè)備、血漿采集設(shè)備。

2. 分類編碼和管理類別

參考《醫(yī)療器械分類目錄》，申報產(chǎn)品屬于子目錄10-輸血、透析和體外循環(huán)器械，一級產(chǎn)品類別01-血液分離、處理、貯存設(shè)備，二級產(chǎn)品類別01-血液成分分離設(shè)備，分類編碼10-01-01。

根據(jù)預(yù)期用途和產(chǎn)品功能，申報產(chǎn)品按第三類醫(yī)療器械管理。產(chǎn)品適用范圍相似的其他醫(yī)療器械，亦可參考本指導(dǎo)原則。

3. 產(chǎn)品類型

依據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、功能和技術(shù)特征，常見類型如下：

（1）按產(chǎn)品結(jié)構(gòu)劃分：便攜式、移動式與固定式。

（2）按使用功能劃分：血液成分分離、血液成分單采。

4. 產(chǎn)品注冊單元

關(guān)于注冊單元劃分，申請人需要依據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途、性能指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成等具體情況進行綜合判定。

4.1 設(shè)計和生產(chǎn)過程相同、預(yù)期用途相同、性能指標(biāo)相近、技術(shù)結(jié)構(gòu)基本相同的系列產(chǎn)品（在基本組成不變的情況下，不同選擇的配置），可以劃為同一注冊單元。

4.2 設(shè)計和生產(chǎn)過程相同、預(yù)期用途不同、性能指標(biāo)相近、技術(shù)結(jié)構(gòu)基本相同的系列產(chǎn)品，僅通過選擇不同的軟件流程實現(xiàn)不同血液成分的采集，未引入不可接受的風(fēng)險，可以劃為同一注冊單元。

4.3 采用杯式離心容器的產(chǎn)品，與采用袋式離心容器的產(chǎn)品，建議劃分為不同注冊單元進行注冊申報。

5. 符合性聲明

申請人需要列明產(chǎn)品符合的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的清單，可以參考附錄I。

（二）綜述資料

1. 概述

申請人需要描述離心式血液成分分離設(shè)備的管理類別、分類編碼、產(chǎn)品名稱的確定依據(jù)。

2. 產(chǎn)品描述

2.1 器械及操作原理描述

申報產(chǎn)品基于離心原理，與一次性使用無菌器具產(chǎn)品聯(lián)合使用，在封閉的管路中，通過蠕動泵將供血（漿）者或血袋中的血液及成分，采集或收集到離心容器內(nèi)，根據(jù)血液成分密度不同，通過離心進行血液成分分離，并將所需血液成分轉(zhuǎn)移到收集容器內(nèi)。

申報人宜詳細(xì)描述型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、主要部件、使用場景（單采血漿站、血站、醫(yī)療機構(gòu)等）等重要內(nèi)容，提供配合使用的一次性無菌器具的具體信息（名稱、型號等）。

建議提供系統(tǒng)框圖，描述產(chǎn)品各個子系統(tǒng)或部件。建議提供產(chǎn)品關(guān)鍵部件圖示，并對其進行詳細(xì)說明。提供液體路徑（如血液）的圖示說明，逐項描述各個液體路徑與申報產(chǎn)品子系統(tǒng)、部件之間的聯(lián)系。

2.2 結(jié)構(gòu)組成和主要功能

由于技術(shù)路線、分離的血液成分、使用目的等方面的差異，不同產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成也存在較大差異。

一般而言，申報產(chǎn)品主要包括：

（1）液體傳輸控制系統(tǒng)。例如：蠕動泵、閥門、抗凝劑控制組件、生理鹽水控制組件等。

（2）血液離心分離系統(tǒng)。例如：離心機驅(qū)動裝置、安全防護裝置等。

（3）監(jiān)測系統(tǒng)。例如：血液成分探測、空氣探測、漏液監(jiān)測、壓力監(jiān)測、重量監(jiān)測等。

（4）軟件組件。例如：控制模塊、顯示模塊等。建議列表簡要說明關(guān)鍵軟件功能模塊，并對人機交互涉及的相關(guān)顯示裝置、用戶界面等進行必要描述。

（5）其他組件（若適用）。例如：振蕩/搖擺組件、備用電源、掃碼器、袖帶等。

3. 與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

申請人宜描述同類產(chǎn)品的國內(nèi)外研究進展、臨床使用現(xiàn)狀及技術(shù)發(fā)展趨勢，說明其相對于已上市同類產(chǎn)品的創(chuàng)新點、相似點和不同點，建議列表比較兩者的產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)組成、工作原理、預(yù)期用途、滅菌或清潔消毒方式、性能指標(biāo)、有效期、已上市國家或地區(qū)等，評價范圍建議考慮同時納入申請人和其他制造商的已上市同類產(chǎn)品。

4. 適用范圍與禁忌證

關(guān)于申報產(chǎn)品醫(yī)療器械注冊證載明的適用范圍，建議明確聯(lián)用器械、采集模式等內(nèi)容，例如：

“該產(chǎn)品與特定的一次性耗材聯(lián)合使用，用于采集紅細(xì)胞、血小板和血漿?！?/p>

5. 其他需說明的內(nèi)容

5.1 產(chǎn)品接口和聯(lián)合使用設(shè)備

若申報產(chǎn)品預(yù)期與其他醫(yī)療器械或設(shè)備聯(lián)合使用，兩者存在機械、電氣、通信連接關(guān)系，需要提供產(chǎn)品接口設(shè)計說明，以及聯(lián)合使用器械的詳細(xì)介紹。

申報產(chǎn)品宜說明配套器械的類型、型號、上市信息等（例如：分離器、管路等），提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。

若申報產(chǎn)品可通過專用接口支持第三方輔助裝置或設(shè)備，需要說明第三方輔助裝置或設(shè)備的產(chǎn)品型號、上市信息，提供聯(lián)用使用的測試方案和測試報告。

（三）非臨床資料

1. 產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

申請人可以參考《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》和GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計和評價相關(guān)風(fēng)險，控制風(fēng)險并監(jiān)測控制的安全性、有效性。附錄II提供了離心式血液成分分離設(shè)備的可能危害示例的不完全清單，幫助判定與產(chǎn)品有關(guān)的危害。申請人需要根據(jù)申報產(chǎn)品特征，進一步確定其他可能危害，針對產(chǎn)品風(fēng)險采取相應(yīng)控制措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

2. 醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

申報產(chǎn)品宜說明符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。

3. 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

3.1 申報產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)情況

適用標(biāo)準(zhǔn)清單詳見附錄I。若申報產(chǎn)品可選配附件，則需要考慮選配件需符合的適用標(biāo)準(zhǔn)（例如：無創(chuàng)血壓、心率、體溫監(jiān)測等）。引用標(biāo)準(zhǔn)需要執(zhí)行國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)行有效版本，并在研究資料中針對標(biāo)準(zhǔn)不適用條款提供充分的不適用理由。

3.2 產(chǎn)品技術(shù)要求

申請人宜參考《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》制定產(chǎn)品技術(shù)要求。申請人宜依據(jù)產(chǎn)品技術(shù)特征和臨床使用情況，制定性能指標(biāo)和檢驗方法，其中具體技術(shù)指標(biāo)要求宜不低于相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品說明書載明的技術(shù)參數(shù)和功能，宜在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。

產(chǎn)品技術(shù)要求建議包含以下內(nèi)容：

3.2.1 列明申報產(chǎn)品所有規(guī)格型號，描述各規(guī)格型號的差異。

3.2.2 描述軟件組件名稱、發(fā)布版本、軟件完整版本命名規(guī)則，明確軟件完整版本的全部字段及字段含義，以及字段對應(yīng)的真實場景的舉例。

3.2.3 性能指標(biāo)和檢驗方法

產(chǎn)品性能指標(biāo)需要符合YY 1413的要求，并建議參考YY/T 0657的適用條款。申請人需要明確相關(guān)閾值指標(biāo)的具體要求或數(shù)值，建議包括以下內(nèi)容：

（1）離心機轉(zhuǎn)速

參考YY 1413的4.3條款，制定申報產(chǎn)品的額定轉(zhuǎn)速、轉(zhuǎn)速相對偏差、轉(zhuǎn)速穩(wěn)定精度的要求。

（2）離心機防護措施

參考YY 1413的4.4條款，制定申報產(chǎn)品的相關(guān)要求。

（3）泵轉(zhuǎn)速或流量

參考YY 1413的4.5條款，制定申報產(chǎn)品的各個泵的轉(zhuǎn)速、流量及允許誤差（正傳和反轉(zhuǎn)），以及抗凝劑泵與采血泵的轉(zhuǎn)速比例或流量比例的相關(guān)要求

（4）壓力傳感器（若適用）

參考YY 1413的4.6條款，制定申報產(chǎn)品的顯示范圍和允許誤差、報警范圍和允許誤差、報警信號等要求。

（5）探測器

參考YY 1413的4.7條款，制定申報產(chǎn)品的空氣探測器、液體泄漏探測器、抗凝劑管路探測器、防紅細(xì)胞污染措施的要求。

（6）稱重傳感器

若適用，參考YY 1413的4.8條款，制定申報產(chǎn)品的稱重傳感器的監(jiān)測范圍和允許誤差的要求。

（7）工作噪聲和報警訊號聲響

需要符合YY 1413的4.9、4.10條款的要求。

（8）振動

建議參考YY/T 0657的5.5條款，制定申報產(chǎn)品振動幅度的要求。申請人應(yīng)選取振動最惡劣情況，提供選取依據(jù)，并評價此情況下的振幅，例如：產(chǎn)品在最高轉(zhuǎn)速對應(yīng)最大載荷下，運轉(zhuǎn)應(yīng)平穩(wěn)，振幅應(yīng)不大下0.1 mm。

（9）離心機溫升

建議制定產(chǎn)品溫度控制的性能要求。

例如：離心機在額定載荷、最高轉(zhuǎn)速下運轉(zhuǎn)20min。試液溫升不超過10℃。

（10）袖帶壓力組件

若適用，需要制定壓力組件性能指標(biāo)要求。

（11）振蕩或搖擺組件（若有）

若適用，需要明確振蕩或搖擺組件的承載重量和振蕩搖擺速度。

（12）軟件功能

建議參考《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求，依據(jù)產(chǎn)品說明書中軟件相關(guān)內(nèi)容，制定用于客觀評價產(chǎn)品軟件功能的條款。

（13）安全

產(chǎn)品應(yīng)符合GB 9706.1-2020、YY 9706.108-2021的要求。

（14）電磁兼容

產(chǎn)品應(yīng)符合YY 9706.102-2021的要求。

3.3 產(chǎn)品檢驗報告

3.3.1 同一注冊單元的典型產(chǎn)品

檢驗用產(chǎn)品型號或配置的選取需要綜合考慮產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、功能模塊、聯(lián)合使用等方面，一般選取功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品型號或配置。若無法選取典型性產(chǎn)品進行檢驗，則需要分別提供不同產(chǎn)品型號或配置的檢驗報告。

例如：離心機不同、防止與離心機接觸的聯(lián)鎖結(jié)構(gòu)不同的產(chǎn)品型號，建議劃為不同的檢測單元；預(yù)期用途不同的產(chǎn)品，建議劃為不同的檢測單元。

申請人需要提供檢驗典型性說明，針對未經(jīng)檢驗的產(chǎn)品型號或配置提供充分的覆蓋性理由。

3.3.2 產(chǎn)品檢驗

3.3.2.1 檢驗用產(chǎn)品配置

檢驗報告的樣品描述需要與產(chǎn)品技術(shù)要求的部件名稱和型號保持一致。檢驗報告需要提供軟件名稱、軟件發(fā)布版本、軟件完整版本，以及軟件版本信息界面的真實照片。

3.3.2.2 安規(guī)和性能檢驗

（1）采集工作模式

若申報產(chǎn)品具有多個不同采集工作模式，需要按照模式分別測試產(chǎn)品性能。

（2）配套管路

若申報產(chǎn)品可適配不同規(guī)格的分離管路耗材（例如：血袋容量不同、管徑不同），則需要分析說明檢驗用管路的典型性，以及是否采用了差異項目檢驗的方式。

3.3.2.3 電磁兼容檢驗

電磁兼容檢驗結(jié)果需要覆蓋注冊單元全部型號規(guī)格和配置。EMC運行模式需要考慮申報產(chǎn)品所有工作模式，并包含產(chǎn)品報警功能。抗擾度試驗中，與基本性能相關(guān)的產(chǎn)品功能均需要考慮導(dǎo)致患者產(chǎn)生最不利影響的方式。輻射發(fā)射試驗中，產(chǎn)品需要在最大騷擾狀態(tài)下運行。

3.3.2.4 關(guān)于檢驗情況的說明

申請人宜提供檢驗情況說明和檢驗報告清單，明確檢驗報告對應(yīng)的產(chǎn)品配置，并簡要說明檢驗內(nèi)容。

4. 研究資料

4.1 化學(xué)和物理性能研究

4.1.1 產(chǎn)品性能研究

申請人需要提供產(chǎn)品性能研究資料，以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，列表說明產(chǎn)品性能指標(biāo)條款，逐項解釋條款來源和制定依據(jù)。制定依據(jù)宜明確適用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用原因、理論基礎(chǔ)，針對不適用的標(biāo)準(zhǔn)條款進行說明。參考國際標(biāo)準(zhǔn)制定產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的情形，宜明確采用理由及其必要性。

申報產(chǎn)品需要提供血液離心分離系統(tǒng)工作原理、控制監(jiān)測組件等重要結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)、軟件功能、特殊功能及與質(zhì)量控制相關(guān)的研究資料等，明確所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

建議提供關(guān)于產(chǎn)品離心力的研究資料，并論證其對于產(chǎn)品血液破壞評價的影響。

建議提供關(guān)于離心機升降速時間的研究資料，并對產(chǎn)品轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)功能（加速度、降速度、結(jié)束前抖動情況等）進行評價。

建議參考YY/T 0657，結(jié)合申報產(chǎn)品宣稱的轉(zhuǎn)速、負(fù)載等指標(biāo)范圍，以及離心機啟動、停止等操作步驟，綜合評價不同轉(zhuǎn)速、不同負(fù)載條件下的產(chǎn)品性能。申請人應(yīng)選取最惡劣情況（例如：振幅最大等），并進行開展測試驗證，充分證明產(chǎn)品的安全性和有效性。

申報產(chǎn)品與一次性無菌器具產(chǎn)品聯(lián)合使用，按規(guī)定的產(chǎn)品的操作規(guī)程進行血液成分的分離，需要滿足以下要求：

（1）制備的原料血漿質(zhì)量符合《中華人民共和國藥典》血液制品生產(chǎn)用人血漿的質(zhì)量控制要求。

（2）血液及血液成分需要符合GB18469《全血及成分血質(zhì)量要求》和GB18467《獻血者健康檢查要求》的要求。例如：① 分離的紅細(xì)胞，需要考慮外觀、容量、血細(xì)胞比容、血紅蛋白含量、溶血率和無菌等要求；② 分離的血小板，需要考慮外觀、容量、pH值、血小板含量、紅細(xì)胞混入量和無菌等要求。

（3）提供產(chǎn)品有效性的評價指標(biāo)的驗證資料，例如：提供產(chǎn)品分離輸出的各種血液成分的分離效率和準(zhǔn)確率。

4.2 軟件研究

申請人需要依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則》，提供軟件研究資料和網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。

申報產(chǎn)品的軟件組件一般為嵌入式軟件，其軟件安全性級別建議為嚴(yán)重（C）級。

申請人需要詳細(xì)描述軟件完整版本的全部字段和字段含義，逐項提供版本字段的舉例說明，并確定軟件完整版本和發(fā)布版本。

軟件研究資料需要覆蓋全部軟件組件，例如：綜述資料的臨床應(yīng)用功能。

4.3 生物學(xué)特性研究

申請人可以依據(jù)GB16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》的方法，對與患者（供血者、獻血者等）人體直接或間接接觸的部分（例如：血壓測量用袖帶），開展生物學(xué)評價研究。

4.4 清潔、消毒、滅菌研究

4.4.1 使用者清潔和消毒

申請人宜結(jié)合綜述資料，說明推薦的消毒周期、消毒方式、消毒劑的型號和供應(yīng)商等。若適用，建議說明不同的消毒劑的消毒效果，提供相關(guān)研究資料，包括研究方案和研究報告。

4.4.2 殘留毒性

若清潔、消毒方法可能出現(xiàn)殘留，申請人需要提供殘留物毒性的相關(guān)研究資料。

5. 穩(wěn)定性研究

5.1 使用穩(wěn)定性

申請人可以依據(jù)《有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審評原則》，提供產(chǎn)品有效期的研究資料。

（1）提交產(chǎn)品預(yù)期使用期限的判定依據(jù)及驗證報告，保證在產(chǎn)品整個生命周期過程中通過風(fēng)險分析動態(tài)評價產(chǎn)品的有效期。

（2）明確產(chǎn)品關(guān)鍵部件的使用期限，例如：壓力傳感器、空氣探測器等。

5.2 運輸穩(wěn)定性

申請人需要提供運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械造成不利影響。

環(huán)境試驗研究可以依據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途，參考GB/T 14710、YY 1413等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進行研究。。環(huán)境試驗的中間或最后檢測項目，可參考YY 1413等標(biāo)準(zhǔn)條款規(guī)定，至少包括“外觀與結(jié)構(gòu)”、“離心機轉(zhuǎn)速”等項目。

（四）臨床評價資料

臨床評價資料可以參照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》、《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《離心式血液成分分離設(shè)備臨床評價注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》等文件的要求。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書需要覆蓋申報產(chǎn)品的所有型號/配置。

（1）使用方法，宜包括控制部分的詳細(xì)描述、操作的順序和步驟、各功能的描述，提供控制面板所用圖形符號的詳細(xì)說明。

（2）故障排除，宜包括故障排除的內(nèi)容，規(guī)定設(shè)備維修的人員資質(zhì)，提供關(guān)于產(chǎn)品異常聲響、操作失靈、損壞、出現(xiàn)空氣提示等情況下的處理方式。

三、參考文獻

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