引言：腦積水是臨床常見病癥，一次性使用腦積水分流器是常用醫(yī)療器械。本文分享有關(guān)一次性使用腦積水分流器醫(yī)療器械臨床試驗前研發(fā)實驗要求。

一次性使用腦積水分流器醫(yī)療器械臨床試驗前研發(fā)實驗要求：

一次性使用腦積水分流器是一種包含單向壓力激活裝置或流量控制裝置，或兩者組合的管路系統(tǒng)，預(yù)期通過外科手術(shù)植入腦積水患者體內(nèi)，旨在將腦脊液從中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的液腔（腦室或含有腦脊液的其他部位）的液腔引向身體另一部分的內(nèi)部輸送部位，以降低顱內(nèi)或脊髓內(nèi)壓力，或減少腦脊液的量的醫(yī)療器械。目前該產(chǎn)品常見的腔室連接型式有：腦室-腹腔分流、腰-腹腔分流、腦室-心房分流、脊髓中央管-腹腔分流等。

1.產(chǎn)品性能研究

主要包括產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容和說明書中所宣稱的物理性能、化學(xué)性能、生物性能以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他方面的指標(biāo)要求、采用標(biāo)準(zhǔn)及試驗方法的理論基礎(chǔ)或?qū)嵤┮罁?jù)。產(chǎn)品的性能要求及試驗方法可參考YY/T 0487《一次性使用無菌腦積水分流器及其組件》進(jìn)行制定。若未采用YY/T 0487中給出的試驗方法，應(yīng)根據(jù)所使用的試驗方法的來源依據(jù)或方法學(xué)進(jìn)行驗證。

產(chǎn)品若帶有涂層，闡明涂層物質(zhì)的基本信息，如化學(xué)組成、配方、涂層工藝及輔料、揮發(fā)物及遷移物等。明確涂層的添加目的和研發(fā)背景，包括涂層物質(zhì)的選用理由或依據(jù)，添加涂層的臨床意義等內(nèi)容。對涂層的預(yù)期使用性能、對產(chǎn)品的影響、臨床上可能帶來的風(fēng)險進(jìn)行分析，并對上述問題進(jìn)行研究并逐一驗證。

產(chǎn)品若含有藥物，應(yīng)明確藥物的名稱、劑量、劑型，提供藥物在生產(chǎn)國或我國的藥品注冊證書，闡明與藥物的說明書相比，藥物的臨床適用范圍、使用劑量、給藥途徑以及貯存條件是否發(fā)生改變，若發(fā)生改變，應(yīng)評價該給藥方式用于人體的安全性和有效性，尤其是對靶器官的影響。同時，還應(yīng)考慮藥物與高分子材料結(jié)合后是否對任何一方產(chǎn)生性質(zhì)改變或其他影響，進(jìn)行相應(yīng)的檢驗或論證。

對于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，需根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應(yīng)的性能指標(biāo)和試驗方法，應(yīng)根據(jù)性能要求的制定依據(jù)或理由、試驗方法的來源或方法學(xué)進(jìn)行驗證。

2.生物相容性評價研究

一次性使用腦積水分流器應(yīng)根據(jù)與人體的接觸部位、接觸方式及接觸時間，依據(jù)GB/T 16886.1進(jìn)行生物相容性評價。該產(chǎn)品接觸類型為與組織（分流入心血管系統(tǒng)則為組織和血液）持久接觸（＞30天）的植入器械。若有其他接觸方式的產(chǎn)品，應(yīng)詳細(xì)描述產(chǎn)品所用的材料及與人體接觸的性質(zhì)。

研究資料還應(yīng)包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法，實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證，以及對現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

3.生物安全性研究

若產(chǎn)品帶有包含動物源性成分物質(zhì)的涂層或其他組成，應(yīng)按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）附件4第五條第（三）款規(guī)定進(jìn)行相應(yīng)研究。產(chǎn)品若涉及其他生物安全性研究項目，應(yīng)在該項中補充具體研究項目。

4.滅菌工藝研究

應(yīng)驗證產(chǎn)品滅菌方法。器械的滅菌應(yīng)通過GB 18278、GB 18279或GB 18280確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，無菌保證水平應(yīng)保證（SAL）達(dá)到1×10－6。滅菌過程的選擇應(yīng)考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程間的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性。若滅菌使用的方法易出現(xiàn)殘留，應(yīng)明確殘留物的名稱、限量及其確定依據(jù)、采取的處理措施及進(jìn)行相應(yīng)的殘留量檢測。

5.產(chǎn)品有效期和包裝研究

產(chǎn)品貨架有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的期限。有效期的研究應(yīng)貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程，在產(chǎn)品上市后還應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行有效期的研究。

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗證可采用加速老化或?qū)崟r老化的研究，實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法。對于包裝的有效期驗證，建議提交在選擇恰當(dāng)?shù)牟牧虾桶b形式，并檢測合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結(jié)果。

在進(jìn)行加速老化試驗研究時應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的貯存、運輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配，不應(yīng)相背離。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681.1。

產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T19633、ISO11607、ASTM D-4169等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。其包裝驗證內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符。

6.醫(yī)療器械臨床試驗前動物實驗 

對需要進(jìn)行醫(yī)療器械臨床試驗前動物實驗的產(chǎn)品，應(yīng)選取適宜的動物種類，并盡可能根據(jù)產(chǎn)品的實際臨床使用情況進(jìn)行原位植入實驗。至少應(yīng)考慮：

所選實驗動物的種類、數(shù)量、年齡及其選取理由；

實驗過程中選用的儀器、設(shè)備、試劑、制備品等；

對照產(chǎn)品及對照組類型的選取理由（如有）；

實驗方法及步驟，包含產(chǎn)品的具體使用方法；

觀察指標(biāo)及時間；

結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)及實驗結(jié)論。

自行制定的實驗方法，應(yīng)對實驗方法的來源依據(jù)或方法學(xué)開展實驗研究。

7.原材料控制

應(yīng)逐一列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品過程中所需全部材料的化學(xué)名稱、商品名/材料代號、CAS號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及分子量分布、使用量、供應(yīng)商名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。

明確原材料的選擇理由，原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。應(yīng)明確所用原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，提交原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的全性能驗證報告。國內(nèi)常用的原材料標(biāo)準(zhǔn)包括YY 0334《硅橡膠外科植入物通用要求》、GB 15593《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》、GB 4234《外科植入物用不銹鋼》、YY/T 0242《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》、YY/T 0114《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》等。對于首次應(yīng)用于該產(chǎn)品的新材料，應(yīng)開展該材料適合用于人體預(yù)期使用部位、預(yù)期使用方式的相關(guān)研究。對于自行研制生產(chǎn)的原材料粒料，應(yīng)提供詳細(xì)的配方及研制報告。

對于調(diào)節(jié)閥所采用的關(guān)鍵原材料（如換擋撥片、彈簧）應(yīng)進(jìn)行耐疲勞試驗，試驗次數(shù)應(yīng)不小于100萬次。試驗方法應(yīng)模擬臨床實際使用情況。