醫(yī)用婦科凝膠注冊產(chǎn)品包括抗HPV婦科凝膠敷料、陰道保濕凝膠、殼聚糖婦科凝膠、卡波姆婦科凝膠等許多種類產(chǎn)品，《醫(yī)用婦科凝膠注冊審查指導原則 （征求意見稿）》將更好幫助醫(yī)療器械注冊人預見風險，合理規(guī)范產(chǎn)品注冊。

《醫(yī)用婦科凝膠注冊審查指導原則 （征求意見稿）》

本指導原則旨在指導注冊申請人準備及撰寫醫(yī)用婦科凝膠產(chǎn)品注冊申報資料，同時也為技術(shù)審評部門審查注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對醫(yī)用婦科凝膠產(chǎn)品的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)和強制性標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中作為第Ⅱ類醫(yī)療器械管理的醫(yī)用婦科凝膠產(chǎn)品，分類編碼為18婦產(chǎn)科、輔助生殖和避孕器械-01婦產(chǎn)科手術(shù)器械-13凝膠。通常由卡波姆、明膠、低聚異麥芽糖等組成。所含成分不具有藥理學作用。

本指導原則適用于產(chǎn)品僅通過在陰道壁形成一層保護性凝膠膜，將陰道壁與外界細菌物理隔離，從而阻止病原微生物定植。

本指導原則不適用于含有藥品、活性成分或能釋放活性物質(zhì)/能量的物質(zhì)、植物提取物、抗菌成分、發(fā)揮藥理學、免疫學或者代謝作用（包含所含成分抗菌劑發(fā)揮抗菌治療作用）、可降解材料等的醫(yī)用婦科凝膠，不適用于含重組膠原蛋白成分、含殼聚糖成分、含透明質(zhì)酸鈉成分等相關(guān)產(chǎn)品，不適用于預期用途為降低局部人乳頭瘤病毒（HPV）載量等相關(guān)產(chǎn)品。對產(chǎn)品分類和屬性不明確的，需申請產(chǎn)品的分類和屬性界定。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

注冊申請人應(yīng)提供申請表、既往溝通記錄（如不適用，應(yīng)當明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申報前溝通）、關(guān)聯(lián)文件（如主文檔授權(quán)信）及其他管理信息等。

1. 申請表

1.1 產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求。由一個核心詞和一般不超過三個特征詞組成，建議以主要成分作為特征詞。如卡波姆婦科凝膠、低聚異麥芽糖婦科凝膠等。

1.2 管理類別、分類編碼

申報產(chǎn)品中所含成分不發(fā)揮藥理學、免疫學或者代謝作用，按第二類醫(yī)療器械管理，參考《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為18-01-13。

1.3 注冊單元劃分的原則和實例

申報產(chǎn)品的注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、主要結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)，同時應(yīng)滿足《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》相關(guān)要求。

例如：

（1）產(chǎn)品組成成分不同，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（2）因滅菌方式不同導致產(chǎn)品主要性能指標不同時，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（3）若產(chǎn)品組成成分和配比一致，僅僅是包裝材質(zhì)（包裝對產(chǎn)品性能無影響時）不同，如推注器和鋁塑管，可劃分為同一個注冊單元。

1.4 型號規(guī)格

應(yīng)明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格。

1.5 結(jié)構(gòu)及組成

結(jié)構(gòu)及組成中組分名稱應(yīng)規(guī)范。各項文件中結(jié)構(gòu)及組成應(yīng)一致，組分順序應(yīng)一致。產(chǎn)品所含成分可能涉及很多種類，但所含成分都應(yīng)不發(fā)揮藥理學、免疫學或者代謝作用。

2. 產(chǎn)品列表

應(yīng)以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個規(guī)格型號的標識（如型號或部件的編號、器械唯一標識等）和描述說明（如具體組成配方、作用、包裝方式等）。

3. 既往溝通記錄（如適用）

在產(chǎn)品申報前，如果注冊申請人與監(jiān)管機構(gòu)針對申報產(chǎn)品以會議形式進行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關(guān)，應(yīng)提交相關(guān)溝通記錄。

4. 主文檔授權(quán)信（如適用）

申請人應(yīng)當對主文檔引用的情況進行說明。

5. 其它管理信息

5.1按照特殊、應(yīng)急等特殊注冊程序進行申報的，申請人應(yīng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查或醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。

5.2委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當提供受托企業(yè)資格文件（營業(yè)執(zhí)照副本復印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

（二）綜述資料

1. 產(chǎn)品描述

1.1 工作原理

應(yīng)描述申報產(chǎn)品的工作原理。產(chǎn)品通過在陰道壁形成一層保護性凝膠膜，將陰道壁與外界細菌物理隔離，從而阻止病原微生物定植。

1.2 結(jié)構(gòu)組成

本指導原則中所述醫(yī)用婦科凝膠通常由成膜成分或高分子增稠成分、輔助成分、溶劑等組成。成膜成分或高分子增稠成分一般為卡波姆、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮等；輔助成分根據(jù)產(chǎn)品預期功能和用途進行選擇添加，如調(diào)節(jié)劑、保濕劑、防腐劑、助溶劑等；溶劑通常為純化水或注射用水。產(chǎn)品所含成分可能涉及很多種類，但所含成分都應(yīng)不發(fā)揮藥理學、免疫學或者代謝作用。一次性使用或開封后多次使用，無菌形式或非無菌形式提供。

1.3 型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的申報產(chǎn)品，應(yīng)當明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。應(yīng)清晰、準確表述產(chǎn)品的全部型號/規(guī)格，型號/規(guī)格一般以裝量形式表述，例如：10g/支等，不得出現(xiàn)“依據(jù)客戶需求可提供定制型號”。

1.4 包裝說明

說明申報產(chǎn)品組成的包裝信息，以無菌形式提供的醫(yī)療器械，應(yīng)當說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息；以非無菌形式提供的醫(yī)療器械，應(yīng)當說明保持其微生物指標的包裝信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

1.5 研發(fā)歷程

闡述申報產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

1.6 與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品（如有）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標、作用方式、適用范圍等方面的異同。

2. 適用范圍和禁忌證

2.1 適用范圍

2.1.1 應(yīng)當描述申報產(chǎn)品的適用范圍，明確預期用途。通過在陰道壁形成一層保護性凝膠膜。將陰道壁與外界細菌物理隔離，從而阻止病原微生物定植。

2.1.2 明確目標用戶及其操作或使用申報產(chǎn)品應(yīng)當具備的技能/知識/培訓。明確申報產(chǎn)品為一次性使用或開封后多次使用。如適用，明確與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用實現(xiàn)預期用途的其他產(chǎn)品的詳細信息。

對于已獲得批準的部件或配合使用的附件，應(yīng)當提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。

2.2 預期使用環(huán)境

應(yīng)明確申報產(chǎn)品使用場所要求，如醫(yī)療機構(gòu)、家庭等。

2.3 適用人群

應(yīng)詳述申報產(chǎn)品的適用人群。

2.4 禁忌證

應(yīng)說明申報產(chǎn)品臨床應(yīng)用的禁忌證，應(yīng)當明確說明申報產(chǎn)品不適宜應(yīng)用的特定人群或特定情況等信息，如：對原材料過敏者禁用，對不明確過敏者慎用（如孕婦、哺乳期婦女），未有性生活及月經(jīng)期女性禁用等。

3. 申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，應(yīng)當提交申報產(chǎn)品的上市情況、不良事件和召回、銷售不良事件及召回率。

（三）非臨床資料

1. 產(chǎn)品風險管理資料

應(yīng)依據(jù)GB/T 42062提供產(chǎn)品風險管理報告。注冊申請人應(yīng)重點說明：申報產(chǎn)品的研制階段已對有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風險進行了估計和評價，針對性地實施了降低風險的技術(shù)和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測試對上述措施的有效性進行了部分驗證，達到了通用和專用標準的要求。注冊申請人對所有剩余風險進行了評價，全部達到可接受的水平。產(chǎn)品風險分析資料應(yīng)為注冊申請人關(guān)于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。應(yīng)對申報產(chǎn)品的可能危害進行判定并列出清單。

2. 醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明申報產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項要求，應(yīng)當說明理由。

3. 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

3.1 產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》的相關(guān)法規(guī)要求。本條款給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標，如有其他指標，注冊申請人結(jié)合相應(yīng)的標準、產(chǎn)品設(shè)計特點及臨床應(yīng)用進行制定。

3.1.1 產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

應(yīng)說明申報產(chǎn)品的型號/規(guī)格，明確產(chǎn)品型號/規(guī)格的劃分說明。

3.1.2 性能指標

申報產(chǎn)品的性能指標建議包含以下幾點（包括但不限于此）：外觀、裝量、成膜性、有效成分鑒別（如適用）、黏度、化學性能（如酸堿度、重金屬等）、無菌（或微生物指標），阻菌性（聲稱具有阻菌性），如有配合使用的附件（如推注器、鋁塑管等）應(yīng)制定相應(yīng)要求等。

注冊申請人對宣稱的其他技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定等。

3.1.3 附錄

產(chǎn)品技術(shù)要求建議設(shè)置附錄，明確產(chǎn)品組成成分、含量或含量范圍等信息。

3.1.4 檢驗方法

申報產(chǎn)品的檢驗方法應(yīng)根據(jù)性能指標制定，優(yōu)先采用已頒布的標準或公認的檢驗方法。其他檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.2 產(chǎn)品檢驗報告

可提交注冊申請人出具的自檢報告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。若提交自檢報告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

3.3 同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則

同一注冊單元中所檢驗產(chǎn)品應(yīng)能夠代表注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。代表產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的主要原材料、生產(chǎn)工藝、技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預期用途等資料，說明其能夠代表注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。必要時提交不同型號規(guī)格產(chǎn)品的差異性檢測報告。

4. 研究資料  

4.1原材料控制

申報資料中應(yīng)明確各種原材料的名稱、配制工藝、質(zhì)量控制指標及要求、供應(yīng)商信息等，說明原材料的功能特點或選擇依據(jù)。應(yīng)列明全部添加成分及含量，所含成分都應(yīng)不發(fā)揮藥理學、免疫學或者代謝作用，必要時應(yīng)提供相應(yīng)的研究證明材料。

對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于符合預期用途的相關(guān)研究資料。

4.2 性能研究

應(yīng)當提供產(chǎn)品化學/材料表征、物理、性能指標及檢驗方法的確定依據(jù)、設(shè)計輸入來源以及臨床意義，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

如有配合使用的附件（如推注器、鋁塑管等）應(yīng)制定相應(yīng)要求，考慮附件與產(chǎn)品的適宜性。

4.3 生物學特性研究

申報產(chǎn)品接觸使用者的黏膜，屬于表面接觸器械，接觸時間應(yīng)考慮產(chǎn)品累積使用的接觸時間。

申請人如進行生物學試驗，應(yīng)按GB/T 16886.1選擇適用的試驗項目，評價終點的選擇應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品預期接觸的部位以及產(chǎn)品累積使用的接觸時間。根據(jù)GB/T 16886.1，若為短期接觸，建議至少考慮：細胞毒性、致敏反應(yīng)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)項目。若為長期接觸，評價終點還應(yīng)考慮急性全身毒性、亞急性毒性、植入反應(yīng)項目。

申請人如開展申報產(chǎn)品與市售產(chǎn)品的等同性比較的生物相容性評價，應(yīng)按照《醫(yī)療器械生物學評價和審查指南》，提供資料證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。

4.4生物安全性研究（如適用）

若申報產(chǎn)品含有動物源性材料（如明膠等），應(yīng)參照《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導原則》（2017年修訂版）進行相應(yīng)研究。說明原材料的來源，并描述生產(chǎn)過程中對病毒、其他病原體及免疫原性物質(zhì)去除或滅活方法的驗證過程，及對工藝驗證的簡要總結(jié)。此項可由申報企業(yè)對產(chǎn)品進行研究，也可由原材料供應(yīng)商提供相應(yīng)研究資料。

4.5 滅菌工藝研究

以無菌形式提供的產(chǎn)品，應(yīng)提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認并進行常規(guī)控制，并開展以下方面的確認：

（1）產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌方法等工藝過程對于產(chǎn)品的影響。

（2）包裝與滅菌過程的適應(yīng)性。

（3）應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），無菌保證水平（SAL）應(yīng)達到10-6，提供滅菌確認報告?？筛鶕?jù)適用情況選擇不同的滅菌方式：

如采用濕熱滅菌，參照GB 18278.1標準的要求開展研究；

如采用輻射滅菌，參照GB 18280.1、GB 18280.2、GB/T 18280.3等標準的要求開展研究。

4.6 穩(wěn)定性研究

4.6.1貨架有效期

應(yīng)提供貨架有效期研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求，包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期的研究。

貨架有效期驗證可采用實時穩(wěn)定性試驗或加速穩(wěn)定性試驗。實時穩(wěn)定性試驗是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定運輸貯存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法，應(yīng)遵循極限試驗和過載試驗原則。建議以加速穩(wěn)定性試驗來對產(chǎn)品貨架有效期進行先期研究和預測，并適時啟動實時穩(wěn)定性試驗，對產(chǎn)品貨架有效期做進一步的研究和確認，當加速穩(wěn)定性試驗與實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果不一致時，應(yīng)以實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果為準。加速穩(wěn)定性試驗的具體要求可參考YY/T 0681系列標準、YY/T 0698系列標準、GB/T 19633系列標準。

無論實時穩(wěn)定性試驗還是加速穩(wěn)定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設(shè)定檢測項目、檢測方法及判定標準。檢測項目包括產(chǎn)品自身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的性能檢測項目。建議注冊申請人在試驗過程中設(shè)立多個檢測時間點（一般不少于3個）對申報產(chǎn)品進行檢測?？刹捎昧泓c時間的性能數(shù)據(jù)作為檢測項目的參照指標。

產(chǎn)品以無菌和非無菌兩種形式提供時，應(yīng)分別進行有效期的研究。

4.6.2 包裝研究

應(yīng)提供包裝研究資料，明確產(chǎn)品的包裝形式及材質(zhì)并證明在宣稱的有效期及規(guī)定的運輸儲存條件（例如：震動、振動、溫度、濕度、光線的波動）下，能夠?qū)Ξa(chǎn)品起到防護作用并保持產(chǎn)品性能。

注冊申請人應(yīng)提交最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的驗證資料。對于在加速穩(wěn)定性試驗中可能導致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗研究其包裝的情況，應(yīng)以實時穩(wěn)定性試驗進行驗證。

包裝研究資料可依據(jù)GB/T 19633系列標準對包裝進行分析研究和評價。包裝材料的選擇應(yīng)考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝的密封性；包裝的使用性能，如采用推注器包裝，應(yīng)考慮推注過程中是否順暢；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌或潔凈控制過程的適應(yīng)性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性；包裝有效期。其包裝驗證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符。

4.6.3 使用穩(wěn)定性

對于非無菌形式提供的產(chǎn)品，開封后可以多次使用時，應(yīng)對其開封后穩(wěn)定性進行研究。為確認產(chǎn)品開封后，在實際使用環(huán)境下，經(jīng)過一段時期仍然能夠滿足使用要求的最長存放時間，建議通過分析評價后選擇合適的檢測項目（如微生物指標等），提供研究報告。

4.7 證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料

如產(chǎn)品性狀容易受到溫度影響，應(yīng)提供產(chǎn)品耐受急冷急熱的性狀研究資料。

4.8 其他資料

該產(chǎn)品已列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人應(yīng)當按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導原則》提供相應(yīng)資料，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標準的要求。說明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超過注冊申請人提交的研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗證的夸大宣傳的相關(guān)描述。應(yīng)注意以下內(nèi)容：

1. 產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成及性能指標應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容一致。

2. 無菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)當注明滅菌方式、“無菌”等字樣或符號；非無菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)當注明微生物指標、“非無菌”字樣或符號。

3. 注明產(chǎn)品的組成成分，對產(chǎn)品所含成分過敏的患者，應(yīng)有相應(yīng)的警示。

4. 使用前檢查包裝是否完好，如有破損，禁止使用。

5. 應(yīng)標明產(chǎn)品的貨架有效期，嚴禁使用超過貨架有效期的產(chǎn)品。

6. 產(chǎn)品應(yīng)注明建議使用時間和使用方法。如產(chǎn)品開封后可多次使用，應(yīng)當提示使用者該產(chǎn)品開封后應(yīng)如何保存以及限定時間內(nèi)使用完畢。

7. 產(chǎn)品的儲存、運輸要求。

8. 使用過程中如有灼燒感、紅腫等不適癥狀，請立即停止使用，必要時向醫(yī)生咨詢或及時就醫(yī)。

9. 明確針對產(chǎn)品特點的特殊注意事項、警示信息、不適宜應(yīng)用的特定人群或特定情況、對不明確過敏者慎用（如孕婦、哺乳期婦女）、未有性生活及月經(jīng)期女性禁用等信息。

（六）質(zhì)量管理體系文件

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》六、質(zhì)量管理體系文件要求提交資料。

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